Герпесвирусы 1 и 2 типа (ВПГ 1, 2) (Род Simplex virus)

Морфология и свойства. Размеры вирионов 150-200 нм; содержат линейную двухнитевую ДНК, в которой присутствуют около 80 генов. Вирусы имеют капсид и суперкапсид; кубический тип симметрии; в капсиде 162 капсомера (рис. 13).

Культивируются в культурах различных клеток, где вызывают образование многоядерных клеток; чувствительны к нагреванию; быстро инактивируются УФО, дезинфицирующими средствами.

После проникновения в клетку эти вирусы реплицируются в ядрах. Транскрипция вирусной ДНК осуществляется клеточными транскриптазами, а ее репликация - вирусспецифической ДНК-полимеразой. Структурные полипептиды, образующие капсид и полипептиды, участвующие в формировании наружной оболочки вириона - суперкапсида синтезируются в цитоплазме, а затем переносятся на внутреннюю поверхность ядерной оболочки, где происходит сборка вириона. В ядрах клеток накапливаются вирусные капсиды, скопления которых видны при световой микроскопии как эозинофильные включения. Сборка вируса заканчивается, когда нуклеокапсид покрывается белковыми капсидами, вирион покидает ядро путем почкования ядерной мембраны.

Антигены: типоспецифические – гликопротеины капсида, группоспецифические – нуклеопротеиды. На основе типоспецифических различий и ДНК-структуры различают ВПГ 1,2.

Эпидемиология. Герпесвирусные инфекции широко распространены, особенно влабиальный, генитальный и офтальмогерпес (70-80% населения - вирусоносители). Источник инфекции - больной человек и вирусоноситель. Пути передачи - контактно-бытовой, воздушно-капельный, половой, трансплацентарный (от матери к плоду). Основной путь - контактный. Возможно бессимптомное вирусоносительство.

Вирус содержится в слюне и биологических жидкостях. Заражение происходит через посуду, полотенца, игрушки, при поцелуях. Контактный путь может реализоваться при использовании нестерильных медицинских инструментов (в стоматологии, в офтальмологии).

Воздушно-капельный путь: герпетическая инфекция протекает в форме ОРЗ. Чаще контактным и воздушно-капельным путем заражаются дети от 6 месяцев до 3 лет. К герпетической инфекции сущетствует генетическая предрасположенность, часть людей – резистентны. Заболевание нередко носит семейный характер (родители-дети). Причем мать может быть резистентной, а дети заражаются от отца.

Патогенез. Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки, герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в нем размножается. Механизмы репликации аналогичны для ДНК-содержащих вирусов – возбудитель взаимодействует со специфическими рецепторами (для ВПГ он гомологичен фактору роста фибробластов), проникает в клетку и запускает литический продуктивный тип инфекции. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, приобретают округлую форму, появляются гигантские клетки с включениями. Эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление, часто на губах и носогубных складках. При генитальном герпесе пузырьки с изъявлениями возникают на слизистых оболочках половых органов и коже паховых зон.

Из первичного очага возбудитель проникает в чувствителные нервные ганглии: ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – поясничные узлы. В них они персистируют. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета.

Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослаблениия резистентности на фоне переохлаждения, менструации, при стрессовых воздействиях. Вирус из ганглиев по нервным стволам проникает в эпителий кожи и слизистых оболочек, снова возникают пузырьки и повреждение эпителия. Цикл репродукции вируса - 10 часов. Заболевание сопровождается вторичным иммунодефицитом.

Клиника. Инфекция, вызванная этими вирусами, проявляется чаще всего поражением кожи и слизистых оболочек (везикулярные высыпания на коже губ, носа, стоматит, конъюнктивит, кератит, поражение эпителия половых органов). Вирусы нейротропны и могут поражать ЦНС (энцефалиты, менингиты).

Вирус 1 типа обычно поражает слизистые губ и носа, а 2 типа - вызывает генитальный герпес, но оба вируса могут вызывать поражения той и другой локализации. Исследования на наличие АТ подтверждают, что инфицирование ВПГ 1 происходит в раннем возрасте, а ВПГ 2 – после начала половой жизни. Вирус 2 типа чаще вызывает генерализованный и генитальный герпес.

Генитальный герпес - одна из наиболее распространенных болезней, передающихся половым путем, которые входят в специальную программу исследований, проводимых ВОЗ. В Англии генитальный герпес встречается в 7 раз чаще, чем сифилис. В США ежегодно выявляют 20 тысяч случаев генитального герпеса.

Иммунитет. При первичном инфицировании образуются IgМ-антитела, при рецидивах - IgG и IgА. У инфицированных иммунитет является нестерильным и временным – при снижении иммунитета особенно дефиците ЕК наступает рецидив инфекции. Вирус герпеса сам индуцирует иммунодефицит, один из механизмов которого – индукция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, подавление ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, ЕК и Т-киллерами, и sIgA-антителами. У 80-90% взрослых имееются IgG-антитела к ВПГ-1. При иммунодефиците, вызванном ВИЧ-инфекцией, часто наблюдается тяжелое течение герпетической инфекции.

Лабораторная диагностика.Цитологический метод - делают соскоб из пораженного участка эпителия, готовят мазок, окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Вирусологический метод - заражение культур клеток, выявление ЦПД гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в РН ЦПД, РИФ с моноклональными АТ. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2-3 суток образуются белые бляшки.

Серологический метод – определяют нарастание титра АТ в парных сыворотках в ИФА. При первичной инфекции характерно появление IgM. При рецидивах – IgG, IgА.

Биологический метод: при нанесении материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератат, а в мозгу новорожденных мышат – энцефалит.

Экспресс-метод – РИФ с моноклональными антителами против вируса.

Реакция гибридизации и полимеразная цепная реакция применяется для молекулярно-генетической диагностики герпеса.

Лечение. Противовирусные препараты: ацикловир (зовиракс, виролекс) - назначают не позже 72 часов после появления первых признаков инфекции. Теброфен, риодоксол, идоксуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир.

При использовании противогерпетических и противоцитомегаловирусных средств через 2 дня необходимо делать анализ крови. Выраженная нейтропения (<500/мкл) и тромбоцитопения (< 25 000/мкл) являются показанием для срочной отмены этих препаратов.

Профилактика. Для профилактики рецидивов многократно вводят инактивированную вакцину (эффект 60-80%).