При индукции толерантности во взрослом организме необходимо одновременное иммунодепрессивное воздействие.

Индукция толерантности зависит от дозы антигена (необходимы очень низкие или очень высокие дозы); от его силы (к слабым антигенам легче индуцировать толерантность); строения (легче индуцировать толерантность к простым антигенам, прежде всего, к низкомолекулярным растворимым белкам), а также от способа введения антигена в организм (оральный путь индукции).

Индуцированная толерантность чаще всего бывает частичной и/или расщепленной. Со временем происходит утрата индуцированной толерантности, для ее поддержания необходимы специальные меры, в первую очередь, постоянное присутствие антигена.

Естественная толерантность подразделяется на центральную и периферическую.

Главными механизмами центральной толерантности являются отрицательная селекция Т- и В-лимфоцитов в тимусе и костном мозге, приводящая к гибели основной части аутореактивных клонов лимфоцитов с высоким уровнем аффинности их рецепторов к собственным антигенам организма; а также рецепторное редактирование ВКР и ТКР, возникающее при контакте с соответствующими собственными антигенами в центральных органах адаптивной иммунной системы и приводящее к формированию рецепторов с малой степенью аффинности к этим антигенам. Отрицательная селекция играет главную роль в формировании центральной естественной Т-клеточной толерантности, а рецепторное редактирование является основным механизмом центральной естественной В-клеточной толерантности.

Центральная толерантность дополняется второй группой механизмов – механизмами периферической иммунологической толерантности. Они включают:

· анергию и гибель в результате апоптоза из-за отсутствия костимулирующих сигналов аутореактивных клонов В- и Т-лимфоцитов, уцелевших после отрицательной селекции в костном мозге и тимусе (процент таких клонов возрастает у пожилых людей и стариков вследствие инволюции тимуса, однако в любом возрасте его могут повышать патологические процессы в тимусе, такие как вирусиндуцированный аутоиммунный тимит);

· действие регуляторных Т-лимфоцитов (CD4⁺25⁺FoxP3⁺), которые являются клетками-супрессорами, подавляющими активацию аутореактивных клонов Т-лимфоцитов;

· участие ингибиторных рецепторов CTLA-4 и PD-1, подавляющих активацию аутореактивных клонов Т-лимфоцитов;

· гибель аутореактивных клонов В-лимфоцитов, Т-хелперов и CD8⁺ЦТЛ в результате взаимодействия Fas/FasL и последующего апоптоза.