Лямблиоз

Лямблиоз (шифр по МКБ10 – А07.1) - протозоооз, протекающий как в виде латентного паразитоносительства, так и в манифестных формах с преимущественным поражением тонкого кишечника.

Этиология. Возбудителя лямблиоза впервые обнаружил в кишечном содержимом детей, страдающих диареей, профессор Харьковского университета Д. Ф. Лямбль в 1859 г. В 1888 г. французский ученый Бланхард предложил назвать этих простейших в честьпервооткрывателя Lamblia intestinalis (Lamble, 1859). В иностранной литературе в качестве синонима используется также название Giardia lamblia (G. Intestinalis, G.duodenalis), а название заболевания – жиардиаз.

Вегетативная форма Lamblia intestinalis крупная, подвижная клетка длиной в среднем 12 – 15 мкм и шириной 8-10 мкм имеет билатеральную симметрию и грушевидную форму с заостренным (суженным) хвостовым концом. Спереди в расширенной части трофозоита тело слегка уплощенно и несколько вдавлено в зоне присасывательного диска, так что в боковой проекции лямблия имеет вид ковша. За счет 4 пар жгутов трофозоит активно подвижен и в зависимости от поступателього или вращательного движения вокруг продольной оси можно наблюдать грушевидную или ковшеобразную форму лямблий.

В окрашенных препаратах на светлом фоне присасывательного диска отчетливо видны два симметрично расположенных овальных ядра с крупными, окруженными светлой зоной эндосомами. Ядра смещены к вентральной поверхности клетки , а между ними залегают кинетосомы всех 8 жгутов трофозоита, собранные в 2 симметричных группы. Передние, боковые, центральные и хвостовые (задние) жгуты имеют протяженные внутрицитоплазматические участки – аксонемы. Эти структуры, также как и поверхность присасывательного диска, образованы трубчатыми фибриллами (микротрубочками), из которых построены и медиальные тела лямблии, лежащие позади диска почти перпендикулярно продольной оси тела лямблии. То есть система трубчатых микрофибрилл трофозоита обеспечивает постоянство своеобразной формы тела лямблий.

Цисты лямблий имеют овальную форму. Передний конец цисты более узкий по сравнению с задним. Близ него располагаются ядра: два в незрелых цистах и четыре – в зрелых. В ядрах находятся крупные круглые кариосомы, окруженные светлой неокрашенной зоной. В цитоплазме заметны также тонкие нити аксонем, остатки жгутиков и парабазальные тела. Оболочка цисты часто отстает от цитоплазмы и между ними образуется серповидная щель. Длина их 12-14 мкм, ширина 6-10 мкм (рис. 70). Раствором Люголя они окрашиваются в коричневый или желтый цвет (рис. 71). Дегенеративные формы лямблий несколько мельче по размерам, окрашиваются в серо-голубой цвет (“голубые цисты”), их внутренняя структура плохо различима (рис. 8 [16-18]).

Биология.Лямблии – типичные эукариоты с анаэробным метаболизмом в результате утраты митохондрий в процессе эволюции и с зависимостью от присвоения экзогенных нуклеотидов. Своеобразие биологии этих простейших заключается в том, что они способны существовать только в тесном контакте с поверхностью щеточной каймы тонкого кишечника. Наиболее сложно организованная вентральная поверхность трофозоита приспособлена как для прикрепления к субстрату за счет заостренного и отогнутого выступа гребня краевой микрофибриллы присасывательного диска, так и для отсасывания жидкости из под его купола с помощью специально организованного аппарата центральных жгутов. Аксонемы этих жгутов преобразуются в свободные жгуты у заднего края диска и выходят в общий резервуар, состоящий из воронкообразного углубления в хвостовой части тела лямблии. К боковым стенкам этого резервуара прилегают аксонемы боковых, а к верхней стенке – хвостовых жгутов, что, очевидно придает резервуару определенную «жесткость».

Особенности строения аппарата центральных жгутов связаны с функционированием его как насоса, откачивающего жидкость из-под купола присасывательного диска и доставляющего ее на дорсальную поверхность трофозоита через специальные отверстия хвостовой части тела. Поэтому на дорзальной поверхности лямблий обнаруживаются многочисленные вакуолеподобные образования - пиноцитарные (пищеварительные) вакуоли.

Захват микроворсинок отогнутыми краями присасывательного диска и «приклеивание» к их поверхности с помощью микровыростов цитоплазматической мембраны, покрывающей тело трофозоита, позволяет лямблиям противостоять моторной функции кишечника и, удерживаясь на субстрате, осуществлять процессы питания и деления. Прикрепившись к щеточной кайме тонкого кишечника, трофозоиты откачивают содержимое промежутков между ворсинками, получая возможность использовать продукты мембранного пищеварения – процесса, происходящего на поверхности мембран микроворсинок. В процессе эволюции лямблии утратили некоторые ферментные системы, вследствие чего вынуждено зависят от метаболизма хозяина, являясь узкоспециализированными паразитами поверхности эпителия тонкого кишечника.

Жизнедеятельность лямблий в кишечнике зависит от мембранного пищеварения. Как узкоспециализированные организмы, лямблии реагируют на уровень биохимических процессов, протекающих на поверхности микроворсинок, что объясняет зависимость интенсивности выявления инфекции от возраста хозяина и особенность распределения лямблий по ходу кишечника. Отмечено преобладание лямблий в верхней части тонкого кишечника по всей длине ворсинок, особенно у их основания. В средней части кишки, где уровень мембранного пищеварения ниже, лямблии вынуждены занимать только наиболее активные апикальные участки ворсинок.

Способность лямблий реагировать на уровень мембранного пищеварения представляется весьма важным фактом с практической точки зрения. Так частота лямблийной инфекции может существенно меняться при патологических состояниях кишечного тракта, способствующих снижению (например, целиакия) или наоборот компенсаторному усилению биохимических процессов, происходящих на мембранах щеточной каймы. В этой связи должны быть правильно оценены клинические данные о сочетании лямблиозной инфекции с дисфункциями поджелудочной железы, желудка и желчного пузыря.

Существенные различия изолятов группы L. intestinalis найдены не на основе морфологических критериев, а при изучении образцов изоэнзимов, ДНК, хромосом, поверхностных антигенов, способности к аксенизации, вирулентности и лекарственной чувствительности. Изучение кариотипов 54 изолятов L. intestinalis, выделенных от человека, кошки, медведя, морской свинки, показало высокую корреляцию этого признака с источником по географическому происхождению, а не с видом хозяина. Существенные различия в уровне ДНК (различный набор генов поверхностных антигенов) предполагают существование у человека более чем одного вида или подвида внутри группы L. intestinalis.

К настоящему времени выделены штаммы и изоляты лямблий, различающиеся по вирулентности, в основе которой лежит разная устойчивость к трипсину и хемотрипсину. Эти свойства коррелируют с экспрессией разных вариантов поверхностных антигенов. Антигенные вариации, вероятнее всего, позволяют лямблиям колонизировать слизистую кишечника и существовать внутри различных секретов кишечника, способствуя хронизации течения лямблиоза и/или инфицированию различных видов хозяев. Так вариабельность поверхностного белка лямблий, богатого цистеином (CRP170) обеспечивает устойчивость лямблий к протеазам кишечника, а IgA1 протеазная активность трофозоитов, обуславливая разрушение IgA хозяина, способствует их выживанию в кишечнике. Изучение последовательности и идентификации различных групп и семейств генов, продуцирующих различные белки, связаны с расшифровкой генома L. intestinalis и более глубоким проникновением в их жизненный цикл с пониманием развивающихся изменений.

Патогенез и иммунный ответ. Высказывается точка зрения о непосредственном разрушении лямблиями щеточной каймы и слизистой, что вызывает иммунный ответ и соответствующие изменения функции кишечника. Однако сообщения о возможной неглубокой, поверхностной инвазии не являются общепринятыми.

Существует предположение о том, что паразит способен подавлять местный синтез IgA, что не только облегчает колонизацию кишечника, но и снимает барьер, предотвращающий разрушение тканей на те антигены, которые неизбежно попадают в организм с пищей.

Кроме того есть данные о том, что L. intestinalis может индуцировать апоптоз эпителиальных клеток в тонком кишечнике, что является штаммоспецифичным свойством. Показано, что лямблии нарушают прочность зоны абсорбции и увеличивают проницаемость эпителиального монослоя. Обработка эпителиальных клеток ингибитором каспазы-3 (один из ключевых ферментов регуляции апоптоза) снимает этот эффект.

Рост числа паразитов после заражения и затем постепенное спонтанное сокращение интенсивности инфекции лямблиями вплоть до полного ее исчезновения отмечено для разных видов млекопитающих, включая человека. Спонтанного освобождения организма от лямблий не наблюдается при наличии иммунодефицита. Важность иммунного ответа изначально предполагает наличие тяжелого и длительно протекающего лямблиоза у больных с селективным иммунодефицитом IgA или с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН). Патологические изменения в целом более заметны в этой группе больных, чем у иммунокомпетентных лиц с лямблиями. Изменение микроворсинок от нормальных до существенно укороченных и уплощенных у одного пациента, лимфоидная гиперплазия и бактериальная обсемененность могли иметь место. После успешного лечения архитектоника микроворсинок восстанавливалась и происходило купирование клинических проявлений.

В эксперименте на животных показано, что мыши с дефицитом IgA теряют способность освобождаться от инфекции. Однако мыши с указанным дефектом контролировали инфекцию лучше, чем мыши с дефицитом В-клеток, что предполагает существование зависимой от В-клеток и независимой секреторной, связанной с IgA, защитой от инфекции. Мыши с дефицитом IgM освобождались от лямблий, что указывает на отсутствие защитной функции у данного иммуноглобулина. Оказалось, что интерлейкин-6 (IL-6) может участвовать в контроле острой фазы инфекции. Его роль при лямблиозе была установлена в опытах на IL-6 дефицитных мышах, которые оказались высоко чувствительными к L. intestinalis и довольно медленно освобождались от паразитов. При этом в кишечнике определялся обычный уровень IgA. Однако в случае дефицита интерлейкина-6 продукция IgA может быть осуществлена за счет вовлечения в процесс интерлейкина-4. Таким образом, вероятнее всего, что секреторный иммуноглобулин А наиболее важный компонент иммунного ответа при лямблийной инфекции. Появление IgA в секретах кишечника коррелирует с исходом инфекции.

Клиника. Клинические проявления лямблиоза характеризуются полиморфизмом симптоматики, которая во многом определяется индивидуальными особенностями организма инвазированного и, в первую очередь, состоянием его иммунной системы. Клинически выраженные случаи встречаются гораздо реже, чем бессимптомные или стертые.

Интенсивность проявления клинических симптомов связана также с колебаниями вирулентности лямблий. Манифестации заболевания могут способствовать иммунодефициты, первичная гипогаммаглобулинемия у детей, авитаминозы, функциональная недостаточность органов пищеварения (понижение желудочной секреции, недостаточная ферментативная активность и др.), перенесение других инфекций (особенно шигеллезов и сальмонеллезов), нерациональное применение антибиотиков, вызывающее изменение микрофлоры кишечника.

Длительность инкубационного периода при манифестных формах составляет от 7 до 28 дней (в среднем – 2 недели).

Клинически выраженная инфекция чаще всего проявляется симптомами поражения желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто больных беспокоит тошнота, отрыжка при приеме пищи, изжога, снижение аппетита, схваткообразные боли в животе, повышенное газообразование и урчание в кишечнике. Иногда отмечается субфебрильная лихорадка. У большинства больных язык обложен, отмечается болезненность при пальпации в эпигастральной области. Выражены явления энтерита и стеатореи. Стул учащенный (2-4 раза в сутки), водянистый, пенистый, зловонный, без примеси крови.

В острой стадии лямблиоз хорошо поддается этиотропной терапии. При соблюдении санитарно-гигиенических норм и правил, предотвращающих суперинвазию, все проявления болезни в иммунокомпетентном организме исчезают в течение 1-4 недель.

Если лечение не проводится, болезнь на фоне иммунодефицита может перейти в хроническую форму и продолжается в течение многих месяцев или лет с периодическими обострениями, во время которых отмечаются недомогание, головные боли, снижение трудоспособности, диспепсические расстройства, симптомы гастродуоденита. Длительный лямблиозный процесс может приводить к нарушению питания и снижению массы тела.

Некоторые авторы помимо кишечной формы лямблиоза выделяют также билиарно-панкреатическую, при которой ведущими являются симптомы дискинезии желчевыводящих путей и панкреатита. Эта точка зрения не получила подтверждения. Полагают, что в таких случаях лямблии являются только сопутствующей инфекцией, не определяющей патологию биллиарной системы.

Осложнения. Лямблиоз за счет сенсибилизации организма может провоцировать аллергические проявления - кожный зуд и бронхиальную астму.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Полиморфизм клинических проявлений и частое присоединение лямблий к другим кишечным инфекциями существенно затрудняют клиническую диагностику.

Диагноз лямблиоза устанавливается на основании результатов паразитологического исследования испражнений или дуоденального содержимого методом микроскопии. Более информативно исследование биоптатов слизистой тонкого кишечника, но крайне редко подобное исследование может потребоваться в практике.

Вегетативные формы лямблий можно обнаружить только в жидком кале при поносах или после назначения слабительного. В некоторых случаях для обнаружения трофозоитов исследуют дуоденальное содержимое.

В нативных препаратах, изготовленных из жидкого субстрата, лямблии хорошо заметны по характеру их движений. Благодаря уплощенной форме тела и вращению лямблий, характер их движений напоминает движения падающего листа.

Для обнаружения цист исследуют мазки, приготовленные из кашицеобразного оформленного кала, которые окрашивают раствором Люголя.

При хронических формах лямблиоза цисты выделяются периодически, поэтому для подтверждения диагноза рекомендуется проводить исследования испражнений 5-6 раз на протяжении 2–4 нед. При дифференциальной диагностике необходимо отличать лямблий от других жгутиконосцев и инфузорий кишечника (рис. 72).

При серологической диагностике для выявления сывороточных антител к антигенам лямблий наиболее часто используют ИФА, с помощью которого можно выявить антитела различных классов. Специфические IgM обнаруживаются в первый месяц после начала инвазии. IgG могут сохранятся в течение 12-15 месяцев после излечения. Относительно невысокая чувствительность и специфичность данного метода не позволяют установить диагноз лямблиоза серологически и требуют паразитологического подтверждения.

Наличие лямблиоза, особенно у детей, можно предположить при появлении диареи, протекающей без выраженных проявлений общей интоксикации и отсутствии в стуле слизи и крови.

В связи с широким распространением бессимптомного присутствия лямблий в организме, обнаружение L. intestinalis при копроскопии не всегда означает, что клинические проявления у больного связаны с присутствием этих паразитов.

Лечение. Метронидазол назначается взрослым перорально по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней. Противопоказанием к приему препарата служит беременность. Применяется также тинидазол - внутрь однократно 2 г взрослым и 50-75 мг/кг детям. Противопоказания: болезни крови, расстройства центральной нервной системы, беременность. Побочные реакции: преходящая лейкопения, головокружение, локомоторная атаксия, аллергические реакции.

В последние годы отмечается резистентность некоторых штаммов лямблий к метронидазолу и тинидазолу. В этих случаях рекомендуется использовать макмирор по 400 мг 2 - 3 раза в день на протяжении 7 суток. Детям макмирор назначается из расчета 15 мг/кг 2 раза в сутки недельным курсом.

Прогноз благоприятный.

Диспансерное наблюдение. Рецидивы могут возникать спустя 7 недель после окончания лечения. Поэтому необходимо наблюдение за реконвалесцентами в течение не менее 3 месяцев с ежемесячными исследованиями кала.

Эпидемиология.Основным источником инвазии является человек. Предполагаемая роль некоторых животных (бобры и другие) окончательно не установлена. Заражающая доза составляет 10-100 цист, являющихся инвазионной стадией при лямблиозе. Период выделения цист у инвазированного человека начинается в среднем на 9-12 день после заражения. Выделение цист происходит волнообразно, прерывисто. Больной лямблиозом наиболее опасен как источник инвазии в период стихания диареи, так как именно в это время начинается выделяться пропагативная стадия возбудителя – цисты. Цисты весьма устойчивы в факторам окружающей среды, особенно в условиях умеренного климата. Вегетативные стадии – трофозоиты, быстро погибают в окружающей среде и практически не имеют значения в распространении лямблиоза.

Механизм передачи лямблиоза – фекально-оральный. Пути распространения – водный, контактный и пищевой. Водный путь имеет – основной в распространении лямблиоза. Цисты лямблий сохраняются в воде до 3 месяцев, особенно при температуре не выше +4-20°С. Особое значение для распространения лямблиоза имеет высокая устойчивость цист лямблий к хлору. Обычное хлорирование воды не действует на них губительно. Поэтому водопроводная вода, отвечающая по санитарным показателям требованиям нормативных документов в отношении микробного загрязнения, может служить фактором передачи лямблий. Крупные «водные вспышки» лямблиоза зарегистрированы в США и других странах.

Максимальное число водных вспышек лямблиоза регистрируется в конце зимы - начале весны, что связано с таянием снегов и механическим загрязнением воды открытых водоемов. В это время года на станциях водообработки не в полной мере удается удалить цисты лямблий путем механического осаждения, в то же время этот компонент очистки является основным в элиминации цист лямблий из воды. В большинстве случаев заражение происходит через воду открытых поверхностных водоемов или воду, не подвергавшуюся качественной механической очистке.

Контактно-бытовой путь наиболее характерен для детских дошкольных учреждений. В качестве факторов передачи основную роль руки загрязненные руки детей и (в меньшей степени) персонала, полы, ковры, игрушки, поверхности мебели и предметов в туалетах.

Пищевой путь – наименее значим, так как цисты лямблий не размножаются вне организма человека. Немногочисленные известные вспышки лямблиоза пищевого характера связаны с массивным загрязнением цистами лямблий продукта, который в дальнейшем не подвергался термической обработке (салаты, пудинги и пр.). Источником инвазии при таких вспышках, как правило, является инвазированный человек, готовивший пищу.

Наиболее часто заражаюся лямблиозом дети в возрасте до 9 лет из-за отсутствия естественного иммунитета в отношении лямблий и высокого уровня пристеночного пищеварения, способствующего размножению лямблий в кишечнике. Мальчики заражаются в 2-3 раза чаще, чем девочки. Профессиональными группами риска являются работники детских учреждений, ассенизационной и ирригационной служб, умственно отсталые и психически больные люди (вследствие низкого уровня навыков личной гигиены), лица, находящиеся в стрессовой ситуации (военнослужащие, особенно солдаты). Факторами, предрасполагающими к заражению лямблиозом является белковое голодание, преимущественно углеводная диета, потребление большого количества сахарозы, низкая кислотность желудочного сока, нарушения иммунного статуса, наркомания.

Лямблиоз распространен повсеместно, и во многих странах он относится к числу наиболее частых кишечных паразитозов человека. По данным ВОЗ в мире лямблиозом ежегодно заражается около 200 млн. человек, у 500 тыс. заболевание проявляется в манифестной форме. По данным массовых обследований в США лямблиями инвазировано 10-20% населения, в Бразилии – 18%, Италии - 5,2%, Франции – 5,8, Польше – 8%.

Наиболее широкое распространение лямблий отмечается в странах с жарким климатом. По-видимому, этому способствует углеводная диета, характерная для населения многих развивающихся стран тропических и субтропических зон. При такой диете усиливаются бродильные процессы в кишечнике, способствующие развитию дрожжевых грибков и лямблий. Клинические проявления лямблиоза у местных жителей тропиков встречаются значительно реже, чем у приезжих. Лямблии в этих странах служат одним из основных возбудителей «диареи путешественников».

Во всех регионах существенное влияние на уровень инвазированности оказывают неблагоприятные санитарно-гигиенические условия, социальные факторы и особенности питания.

В 2001-2004 гг. в Российской Федерации уровень заболеваемости населения лямблиозом составлял около 80-85 на 100 тыс. населения, при этом наиболее высокие показатели (более 300 на 100 тыс.) отмечаются среди детей.

Профилактика и меры борьбы.При организации профилактических мероприятий учитывают следующие факторы:

· возможность развития водных вспышек,

· высокую пораженность детей дошкольного возраста и возможность возникновения вспышек в детских учреждениях,

· трудности в элиминации цист лямблий с объектов окружающей среды,

· возможную роль животных в распространении лямблиоза.

Целью мероприятий по профилактике энтеробиоза является снижение уровня заболеваемости и предупреждение развитие вспышек лямблиоза. Указанные мероприятия включают:

· обеспечение населения доброкачественной питьевой водой; (Если качество питьевой воды не контролируется на содержание простейших, ее рекомендуется обеззараживать кипячением);

· соблюдение санитарно-гигиенического и противоэпидемического режима в детских учреждениях;

· при возникновении вспышек острых кишечных заболеваний обследование больных на лямблиоз;

· своевременное оказание помощи заболевшим;

· повышение уровня личной гигиены;

· санитарное просвещение.

Особое значение имеет поддержание строго санитарно-гигиенического режима на объектах питания и водоснабжения, а также в детских учреждениях. Все поступающие на работу на эти предприятия и в эти учреждения обследуются на кишечные простейшие. Такому же обследованию подвергаются дети при оформлении в детские сады и интернаты. Выявленные носители санируются. Профилактические мероприятия в детских коллективах целесообразно сочетать с мерами профилактики энтеробиоза. На зараженность кишечными простейшими обследуются также все больные острыми кишечными инфекциями. Инвазированные лямблиями подвергаются лечению.

Санитарно-эпидемический надзор за лямблиозом проводится по тем же направлениям, что и при кишечных инфекциях.