Избыток отдельных аминокислот

Общие проявления. Избыточное поступление и/или образование аминокислот в организме приводит к нарушению вкуса, снижению аппетита, уменьшению массы тела, расстройствам обмена других аминокислот (например, избыток лейцина подавляет обмен валина), нарушениям функций органов и тканей (например, избыток метионина и тирозина может привести к гиперкатехоламинемии и/или гиперкортицизму).

Специфические проявления характерны для избытка конкретной аминокислоты.

Избыток фенилаланина характеризуетсязадержкой психомоторного развития ребенка, слабоумием ичастым развитием экземы.

Избыток метионина сопровождаетсяанемией (гемолитической), сердечной недостаточностью (в результате кардиомиодистрофии) и печеночной недостаточностью (в связи с дистрофией гепатоцитов).

Расстройства переваривания белка в желудке и кишечнике

К расстройствам пищеварения, приводящим к нарушению обмена белка, относят нарушения расщепления белка в желудке и переваривания его в тонком кишечнике.

Нарушения расщепления белка в желудке

Наиболее частыми причинами нарушениягидролиза белка в желудке являютсягипоацидные состояния (например, при атрофии слизистой оболочки), снижение содержания и/или активности пепсина, резекция части желудка.

К числу типичныхпоследствий и проявленийрасстройств расщепления белка в желудке и кишечнике относят:

Ú нарушения набухания молекул белка;

Ú торможение переваривания коллагенового компонента продуктов;

Ú недостаточное расщепление белков мышечных волокон;

Ú замедление эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку.

Нарушения переваривания белка в тонком кишечнике

Основными причинаминарушения гидролиза белка в тонком кишечнике считают все факторы (в т.ч. наследственные), вызывающие расстройства пищеварения в кишечнике, включая синдромы мальабсорбции (синдромы нарушенного всасывания).

Проявляютсяэти расстройства креатореей, целиакией глютеновой (синдромом, характеризующимся нарушением полостного и мембранного переваривания белков, а также торможением всасывания аминокислот), недостаточностью энтерокиназы (причина — мутация гена), что приводит к существенному снижению протеолитической активности кишечного сока.

Нарушения трансмембранного переноса аминокислот

Различные нарушения трансмембранного переноса аминокислот встречаются в общей популяции в 0,3–0,6% случаев. Их причины— мембранопатии различного генеза (первичные — моногенные дефекты и вторичные).

Мембранопатии приводят к нарушениям транспорта аминокислот на нескольких этапах:

Ú из кишечника в кровь;

Ú из крови в гепатоциты;

Ú из первичной мочи в кровь;

Ú из крови в клетки органов и тканей.

Примерыпатологии: синдром Фанкони, цистинурия, цистиноз нефропатический, отравления солями тяжелых металлов (например, меди, кадмия, свинца, ртути), эндотоксинемии (например, интоксикация избытком соединений меди).

Расстройства метаболизма аминокислот

Нарушения обмена аминокислот, как правило, существенно изменяют метаболизм белков и приводят к существенным расстройствам обмена нуклеиновых кислот, липидов, витаминов, углеводов, электролитов и воды.

По происхождению выделяют:

Ú первичные(наследственные, врожденные) заболевания, например, такие как фенилкетонурия, тирозинопатии (альбинизм, тирозинемии, тирозинозы), алкаптонурия, ацидемия изовалериановая, лейциноз, гомоцистеинурия;

Ú вторичные (приобретенные, симптоматические) расстройства метаболизма аминокислот.

Нарушение содержания белков в плазме крови

Показатель протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах. В норме содержание белков в плазме крови составляет около 7% ее массы. Белок крови представлен альбуминами (около 56%) и глобулинами (примерно 44%).

Диспротеинемии— типовые формы нарушения содержания белков в плазме крови. Среди диспротеинемий выделяют гиперпротеинемии, гипопротеинемии и парапротеинемии (рис. 10-3).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-10-3» Ы

Рис. 10-3. Типовые нарушения содержания белков в плазме крови.

Гиперпротеинемии

Различают 2 разновидности увеличения общего содержания белков в плазме крови: гиперсинтетическую и гемоконцентрационную.

При гиперсинтетической (истинной, протеосинтетической) гиперпротеинемии наблюдается гиперпродукция либо нормального белка [(например, Ig, либо парапротеинов (например, при B-лимфоцитарных лейкозах, плазмоцитомах, миеломной болезни)].

Гемоконцентрационная (ложная) гиперпротеинемия развивается в результате гемоконцентрации без усиления протеосинтеза (например, при ожоговой болезни, диарее, повторной рвоте, длительном усиленном потоотделении).

Гипопротеинемии

Выделяют 2 варианта уменьшения общей концентрации белков в плазме крови: гипосинтетический и гемодилюционный.

Гипосинтетическая(истинная) гипопротеинемия. По ее происхождению она может быть 2 видов:

Ú первичной (наследственной или врожденной; например, гипопротеинемия при болезни Брутона);

Ú вторичной (приобретенной, симптоматической; например, при печеночной недостаточности, белковом голодании, почечной недостаточности, ожоговой болезни).

Гемодилюционная гипопротеинемия. Она обусловлена гиперволемией (например, при гиперальдостеронизме или почечной недостаточности).

Парапротеинемии

Парапротеинемии наблюдают обычно при миеломной болезни (опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные легкие или тяжелые цепи молекул Ig) и при лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных); лимфомы синтезируют аномальные IgM, обладающие повышенной агрегируемостью.

Расстройства финальных процессов катаболизма белка

Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушением образования и дальнейших изменений мочевины, аммиака, креатинина, индикана, а также их выведения из организма.

Остаточный азот

Интегративный параметр белкового обмена в организме — содержание небелкового (остаточного) азота в крови. Его нормальная концентрация колеблется от 14,3 до 28,5 ммоль/л (таблица 10-1).

Таблица 10-1. Содержание небелкового (остаточного) азота в крови (ммоль/л)

Аммиак

Из всех компонентов остаточного азота наиболее выраженными патогенными (цитотоксическими) свойствами обладает аммиак. Он беспрепятственно проникает через мембраны клеток, оказывая альтерирующее действие на ферменты, компоненты цитозоля и мембран.