Метаболизм токсикантов.

Раздел токсикологии, изучающий метаболизм химических веществ в организме (поступление, распределение, элиминация)называется токсикокинетика.

Основными этапами кинетики ксенобиотика являются

1) аппликация «нанесение» вещества на барьерные ткани организма (кожу, слизистые, альвеолы);

2) резорбция - поступление вещества в кровь или лимфу;

3) распределение ксенобиотика во внутренних средах организма;

4) метаболизм биотрансформация ксенобиотика и

5) элиминация - процесс удаления ксенобиотика и его метаболитов.

Основные пути поступления токсичных химических веществ в организм можно свести к следующим в~ариантам:

1) через желудочно-кишечный тракт:- алиментарно -сублингвально; -ректально;

2) ингаляционный:- через аэрогематический барьер;- интраназально;

3) через кожу:-перкутанно;- через раневую или ожоговую поверхность;

4) парентеральный: - подкожно, внутрикожно;- внтримышечно;- внутривенно.

Физико-химические свойства:

1) агрегатноё состояние . Газы, пары, мелкодисперсные аэрозоли поступают в организм через легкие, жидкости - через желудочно-кишечный тракт и при определенных условиях - через кожу.

2) растворимость вещества воде и липидах. Этот показатель влияет на способность соединений преимущественно накапливаться в соответствующей фазе защитных барьеров. Жирорастворимые (липофильные) ксенобиотики могут проникать через защитные барьерные ткани: кожу и слизистые, а водорастворимые вещества нет.

3) размер молекулы вещества обратно пропорционален скорости по-ступления вещества через барьеры.

4) наличие заряда в молекуле ксенобиотика снижает прохождение веществ через барьеры

Метаболизм или процесс биотрансформации ксенобиотика – ферментативный процесс превращения вещества, поступившего в организм, в форму, удобную для элиминации (экскреции).

Выделяют 2 фазы метабо-лических превращений ксенобиотика:

-I фаза - ферментативные процессы окислительной, восстановительной либо гидролитической трансформации молекулы;

-II фаза - ферментативное соединение (конъюгация) продуктов биотрансформации (метаболитов) с естественными (эндогенными) «комплексообразователями»: глюкуроновой кислотой, желчными пигментами, глутатионом, сульфатами и проч. для обеспечения экскреции метаболитов.

Основными энзимами первой фазы выступают цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной функции (Р-450) и флавин-содержащие монооксигеназы смешанной функции (ФМО)- «микросомальные энзимы».

Процесс токсификации или биоактивации в результате метаболизма получил название «летального синтеза». Примерами «летального синтеза» могут служить отравления метанолом, этиленгликолем.

Для летучих соединений основным путем экскреции является удаление с выдыхаемым воздухом (через легкие). Метаболиты ксенобиотиков , а нередко и сами вещества неизменном виде выделяются через почки, печень, в меньшей степени - через слизистую желудочно-кишечного тракта, кожу и ее придатки.

Периодом полуэлиминации называется время, в течение которого элиминирует половина поступившего в организм количества токсиканта. Период полуэлиминации зависит от скорости метаболизма и экскреции ксенобиотика. Зная период полуэлиминации, просто оценить время пребывания вещества в организме.

Период полуэлименации зависит от скорости метаболизма и скорости экскреции ксенобиотика.