Сульфаниламидные препараты.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных (СА) препаратов: конкурентный антагонизм с парааминобензойной к-той (ПАБК). СА превращ. в дигидроптероатсинтетазу. ПАБК в дегидроптеровую к-ту, она под действием глутамата превращ. в дигидрофолиевую к-ту, она под действием дигидрофолатредуктазы превращ. в тетрагидрофолиевую к-ту, потом происходит синтез пуринов, а потом ДНК и РНК. СА явл. структурными аналогами и конкурентами ростового фактора м/о – ПАБК. Благодаря хим-ому сходству с ПАБК СА препятствуют её включению в дигидрофолиевую к–ту…, нарушение синтеза НК, подавляется рост и размножение м/о (бактериостатический эффект). СА конкурентно угнетает дигидроптероатсинтетазу.

Антибактериальный спектр СА: Бактерии – патогенные кокки (Гр+иГр-), E. Coli, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии. 2. Хламидии: возбудители трахомы, паховой лимфогранулемы. 3.Актиномицеты. 4.Простейшие: возб-ли токсоплазмоза, плазмидии малярии. Особенно активны в отношении: пневмококков; некоторых типов гемолитических стрептококков; менингококков; возбудителей бактериальной дизентерии; гонококков.

Почему СА пр-ты необходимо назначать в больших дозах?

Т.к. нужно предупредить возможность использования м/о ПАБК, находящийся в тканях. Приём СА препаратов в недостаточной дозе может привести в дальнейшем к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся действию СА (перекрёстная устойчивость + конкурентный антагонизм).

Осложнения терапии СА: Почечная токсичность 2-ух типов: а) образование кристаллов в мочевых путях (кристаллурия); б)нефрит гиперчувствительной природы; Диспептические р-ции (тошнота, рвота); Кожные р-ции (аллергические р-ции); Неврологические р-ции; Гипотириодизм; Нарушение гомеостаза: а)агранулоцитоз (межгемоглобинообразование); б)апластическая анемия; в)лейкопения; г)тромбоцитопения; д)гемолитическая анемия. Редко лихорадка, гепатит.

Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

Тщательный сбор анамнеза (случаи аллергии на СА); В случае терапии СА вызывающими кристаллурию – щелочное питьё; Регулярный анализ крови для ранней диагностики нарушения с-мы кроветворения; Регулярный анализ мочи для диагностики нарушений почек и мочевыводящих путей; Осторожное применение у больных с заболеваниями кроветворной с-мы, при нарушении ф-ции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности; Учёт и сбор анамнеза для выяснения наличия гиперактивности к препаратам, у которых с СА наблюдается перекрёстная гиперреактивность.