Противотуберкулезные средства.

Противотуберкулезные средства – это химиотерапевтические лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий туберкулеза или снижающие их вирулентность.

Спектр действия противотуберкулезных средств: изониазид (синтетический) действует на микобактерии туберкулёза; ПАСК (синтетический) – на микобакт. туберкулёза; этионамид – тоже самое; этамбутол – тоже самое; рифампицин – на микобакт. туберкулёза, кишечную палочку, дифтерийную палочку, сибирскую язву, кокки; канамицин, стрептомицин, циклосерин – на все (+чума, туляремия, бруцеллёз, шигеллы, сальмонеллы).

Спектр действия противотуберкулезных антибиотиков. Стрептомицин – возбудитель туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмонии, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы, дифтерии, сибирской язвы, протеи, пневмококки, менинго -, гоно-, стафило-, стрептококки. Рифампицин – см. выше кроме возбудителя чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмании, шигеллы сальмонеллы. Циклосерин – см. выше кроме возбудителя чумы, протеи. Канамицин – кроме возбудителя чумы.

Механизм действия изониазида.

Ø Конкуренция с никотиновой кислотой в процессе образования системы НАДФ-НАДФН₂ (после проникновения препарата внутрь бактерии под влиянием пироксидазы) ослабляется изоникотиновая кислота, которая конкурирует с никотиновой кислотой и образуется ложный кофермент, не способный приносить Н₂; окислительные процессы переключаются на флавиновый путь à образуется много Н₂О₂ à нарушается липидный обмен, повреждается мембрана, нарушается деление бактерий à их деградация.

Ø Нарушение пиридоксинового обмена (препарат проникает внутрь клетки, соединяется за счет гидразиновой группировки с фосфопиридиксам, входит в состав активного центра ферментов, участвующих в декарбоксилированием и переаминированием à нарушается обмен АК, угнетается синтез белка (деление микобактерий не возможно). Препарат препятствует образованию фосфопиридоксам из пиридоксина, и он начинает усиленно выводиться из организма à полиневриты.

Ø Блокирование железосодержащих ферментов микобактерий.

Механизм действия этамбутола. Угнетение синтеза РНК, активен только в отношении активно деляющихся клеток.

Механизм действия пиразинамида. проникает в зоны казеозного некроза.

Первичная химиопрофилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Первичные – применение противотуберкулезных средств у неинфицированных лиц с отрицательной реакцией на туберкулез, неотложные мероприятия в очагах инфекции – вакцина БЦЖ.

Вторичная профилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?

Вторичные – у инфицированных лиц, положительно реагирующих на туберкулин, у которых клинико-рентгенологические проявления отсутствуют. Рекомендуют проводить одним препаратом: изониазид, более коротким курсом (по 2-3 месяца в год).

Принципы комбинирования противотуберкулезных средств.

Одновременно не более 2-3 препаратов. Комбинируют препараты первого ряда или первого и второго, первого и третьего рядов, но обязательно 1-2 препарата из первого ряда и один из них должен быть изониазид (если нет противопоказаний и устойчивости). Дозы не уменьшаются. Нельзя комбинировать препараты с одной ПЭ.

Комбинированные препараты для лечения туберкулеза. Комбунекс (этамбутол +изониазид ). Изониазид +пиразинамид =фтизопиран. Изониазид + рифампицин =зукокс плюс, рифинаг. Изониазид + рифампицин + этамбутол = майрин. Изониазид + рифампицин + пиразинамид = зукокс, рифатер, рифакомб плюс. Изониазид + рифампицин + пиридоксин = рифакомб

Побочные эффекты изониазида. 1. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, запоры, сухость во рту. 2. Боли в области сердца. 3. Аллергические реакции. 4. Эйфория, ухудшение сна, расстройство памяти, нарушение равновесия (проявления нейротоксичности). 5. Психозы (редко). 6. Периферические невриты (с атрофеей мышц и развитием паралича конечностей, неврит зрительного нерва). 7. Лекарственный гепатит (редко). 8. Геникомастия у мужчин, меноррагии у женщин. 9. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.10.Легкая анемия.11.Гепатотоксичность.

Побочные эффекты этамбутола. Усиление кашля, увеличение количества макроты. 2. Диспептические явления. 3. Парастезии. 4. Головокружение, депрессия. 5. Аллергические реакции. 6. Снижение остроты зрения (расстройство цветового восприятия), неврит глазного нерва.

Побочные эффекты пиразинамида. 1.Аллергические реакции. 2. Диспептические явления, снижение аппетита. 3. Головная боль, повышенная возбудимость, беспокойство. 4. Гепатотоксичность. 5. Может быть задержка в организме мочевой кислоты – боли в суставах подагрического характера.