Повышенная активность ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы.

Различают циркулирующую (системную) РААС (цРААС) и тканевую (ме­стную) РААС (тРААС). В цРААС входят почечный ренин, ангиотензиноген плазмы (относится к а₂.глобулинам), ангиотензин I-превращающий фермент (АПФ) - карбоксипептидаза или кининаза- II, ангиотензины - I, II, III, IV,ферменты их инактивирующие и рецепторы для ангиотензинов. Наиболее сильное вазоконстрикторное действие, а также стимуляция секреции альдосте-рона и ряд других важных эффектов принадлежат АТ-П (см рис. 2).

В настоящее время доказано существование тРААС. Она содержит все компоненты ренин-ангитонзиновой системы и обнаружена во многих тканях, в том числе в кровеносных сосудах, миокарде, надпочечниках, почках, мозговой ткани. ТРААС имеет свои отличительные от цРААС особенности. 1) В тканях существуют другие пути образования АТ-П, что делает неэффек­тивным применение ингибиторов АПФ для снижения синтеза AT- П. Независимо от ренина - ангиотензиноген превращается непосредственно в АТ-II под влиянием ферментов катепсина G, эластазы, тканевого активатора плаз-миногена (ТАП); независимо от АПФ - в сердце 80% АТ-П образуется из AT-I при помощи фермента химазы, в стенке артерий - под влиянием химостатин-чувствительного АТ-П генерирующего фермента (CAGE, химазоподобный фермент), а также под влиянием катепсина, ТАП.

ТРААС осуществляет длительный контроль за АД, так как она действует через такие длительно действующие механизмы, как гипертрофия сосудистой стенки ( повышается ОПСС) и сердца, повышение локального синтеза норадреналина, а в почках способствует развитию внутриклубочковой гипертензии, нефроан- гиосклероза и последующей гибели клубочков. Показано, что при норморенин-ной или гипоренинной формах АГ отмечается высокая активность тРААС.

Все основные эффекты активации РААС опосредуются рецепторами - пре­имущественно 1-го типа, которые подразделяются на АТ_]а и ATi_B. В регуляции системного АД ведущую роль играют АТ_1а. Именно через них АТ-П вызывает гипертрофию миокарда и миокардиофиброз, вазоконстрикцию и повышение АД, гипертрофию артерий (ремоделирование артерий), стимуляцию секреции альдостерона и адреналина надпочечниками, развитие нефросклероза, стимуля­цию центра жажды и выделение АДГ, повышение активности центрального звена симпатической нервной системы и др. 3. Калликреин-кининовая система (ККС).

Существует циркулирующая плазменная ККС (цККС) и тканевая локаль­ная ККС (тККС), из последней наиболее изучена почечная ККС. В ККС входят прекалликреин и калликреины (плазменный и тканевой), кининогены (относят­ся к Рг и р₂- глобулинам), брадикинин и др. кинины, ферменты, их расщеп­ляющие, и рецепторы для брадикинина на мембранах клеток.

 

 

 

Фактор XI I фактор Х1а

Вазодилатация tNO t простацикпина

Брадикинин - главный эффекторный пептид ККС, образуется из брадики-ниногена плазмы под влиянием калликреина и под влиянием кининпревра-щающего фермента в почках из кинина каллидина (лиз-брадикинин). Кинины быстро разрушаются ферментами (кининазой I и кининазой II, она же - АПФ) и живут от 17 до 24 сек. Действуя через брадикининовые рецепторы (в основном, В] и Вг), брадикинин вызывает: 1) сосудорасширяющее действие. Он действует непосредственно на стенку сосудов, а также через стимуляцию эндотелия к вы­делению NO, простациклина и простагландина Е; 2) снижает АД; 3) обладает натрийуретическим действием, так как стимулирует синтез в собирательных трубках и интерстициальных клетках почек простагландина Е, способствующе­го выраженному натрийурезу; 4) уменьшает антидиуретическое действие АДГ; 5) уменьшает высвобождение норадреналина из окончаний симпатических во­локон и секрецию катехоламинов надпочечниками (рис. 3).

Показано снижение активности ККС у больных АГ. Возможно это связано с высокой активностью АПФ - кининазы П, который превращает брадикинин в неактивные пептиды. Не исключена и наследственная роль низкой активности ККС. В результате превалирует ответ антагонистических гипертензивных фак­торов (РААС, симпато-адреналовой системы и др.).