Эндотелиалъная дисфункция.

Эндотелиоциты (ЭЦ) участвуют в регуляции тонуса сосудов, поскольку синтезируют наряду со многими важными веществами вазодилатирующие и ва-зоконстрикторные факторы. На состояние и функцию ЭЦ оказывают 3 основ­ных группы факторов: 1.) изменение скорости кровотока (увеличение напряже­ния сдвига); 2) медиаторы тромбоцитов (серотонин, тромбин, АДФ); 3) биоак­тивные вещества, циркулирующие в крови и продуцируемые самими ЭЦ (кате­холамины, АДГ, гистамин, брадикинин и др.) (рис. 4).

Основным вазодилататором. продуцируемым ЭЦ, является оксид азота -NO, кроме которого ЭЦ вырабатывают еще простациклин (простагландин 1₂) и др. вазодилататоры. NO образуется из L-аргинина при помощи эндотелиальной NO-синтетазы. Продукция NO бывает базальной и стимулированной. Базальная или постоянная продукция N0 играет очень важную роль. Она обеспечивает оптимальную степень дилатации сосудов и препятствует вазоконстрикции. Уровень базальной секреции N0 определяется пульсирующим характером кро­вотока по сосудам и силой воздействия потока движущейся крови на эндоте­лий, т.е. напряжением сдвига. Стимулированная продукция NO возникает в от­вет на гипоксию, гуморальные вещества и механическую деформацию сосудов. Основными стимуляторами секреции N0 являются напряжение сдвига в сосу­дах, брадикинин и ацетилхолин (синтез N0 увеличивают еще норадреналин, АДГ, гистамин, серотонин, тромбин, эндотелии). N0 вызывает в гладкомышеч-ной сосудистой клетке активацию гуанилатциклазы, рост цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата), уменьшение Са⁺⁺ и вазодилатацию.

При ЭАГ продукция N0 понижена. Возможно это связано с уменьшением активности NO-синтетазы (у больных выявлен полиморфизм гена NO-синтетазы), с повышением активности АПФ, разрушающего брадикинин -

стимулятор синтеза NO, или с повышенной инактивацией N0 свободными ра­дикалами, возникающими при перекисном окислении липидов (ПОЛ).

Простациклин.Синтезируется ЭЦ из арахидоновой кислоты. Синтез стимулируется напряжением сдвига, брадикинином, веществом Р, тромбином, ИЛ-1, АТ-П, гипоксией. Является сильным антиагрегантом в отношении тром­боцитов. Расширяет сосуды за счет увеличения синтеза цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в гладкомышечных клетках и снижения их чувстви­тельности к Са'". При ЭАГ продукция простациклина понижена.

ЭЦ вырабатывают вазоконстрикторы - эндотелины (ЭТ-1,2,3,4), АТ-П (превращение AT-I под влиянием АПФ), тромбоксан, простагландин Н₂.

Наиболее сильный вазоконстриктор - ЭТ-1.Он образуется из своего предшественника - «большого эндотелина» - под влиянием эндотелинпревра-щающего фермента, обнаруженного внутри и на поверхности ЭЦ в разных ор­ганах и тканях. ЭТ разерушаются под действием различных протеаз, наиболь­шее значение имеют деамидаза и энкефалиназа. Синтез ЭТ-1 стимулируется АТ-П, АДГ, тромбином, модифицированными ЛПНП, гиперхолестеринемией, свободными радикалами, глюкозой, некоторыми факторами роста, гипоксией и напряжением сдвига. ЭТ-1 вызывает спазм сосудов. Он активирует в гладко-мышечной клетке G-белки, фосфолипазу С, что приводит к повышению в клет­ке Са⁺⁺ и сокращению клеток. ЭТ-1 стимулирует пролиферацию гладких мышц сосудов, оказывает положительное инотропное влияние на миокард и усиливает активность ренин-ангиотензиновой и симпато-адреналовой систем.

Обнаружены 3 типа ЭТ-рецепторов: A,Bi и В₂, С. При взаимодействии ЭТ-1 с рецепторами А наблюдается вазоконстрикция и торможение синтеза N0.

При ЭАГ обнаружен повышенный уровень ЭТ-1 в крови. У крыс со спон­танной АГ также повышено содержание ЭТ-1. Некоторые исследователи пола­гают, что главным является повышенная продукция ЭТ-1 в сосудистой стенке независимо от содержания его в крови.

Таким образом, указанная эндотелиальная дисфункция - сниженная про­дукция вазодилататоров и повышенная - вазоконстрикторов, приводит к повы­шению ОПСС, АД, к ремоделированию артерий (гипертрофии, фиброзу) и снижению эластичности стенок артерий.

,