Інгібітори холінестерази

• Піридостигмін (Pyridostigmin)

Фармакотерапевтична група:N07AA02 - засоби, що діють на центральну нервову систему.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібує холінестеразу, належить до парасимпатоміметичних засобів непрямої дії; інгібування ферменту сприяє накопиченню ацетилхоліну на рецепторах у ділянці холінергічних синапсів, це виявляється більш вираженою і довготривалою дією; переважно діє на периферичні системи, не чинить дії на функції ЦНС, оскільки через низьку розчинність у ліпідах не проникає через гематоенцефалічний бар’єр; характерною особливістю ЛЗ є його постійно виникаюча, рівномірна, довготривала і повільно слабшуюча дія.

Показання для застосування ЛЗ: лiкування патологiчної слабкостi м’язiв (тяжка мiастенiя, мiастенiчний с-м) ^{ВООЗ,БНФ}, а також за вiдсутностi тонусу (атонiя) мускулатури ШКТ i сечового мiхура.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:патологiчна слабкiсть м’язiв (тяжка мiастенiя) - для лiкування початкових симптомiв захворювання препарат взагалi призначають у добових дозах 30 - 60 мг, якi розподiляють на 3 - 6 прийомiв; при прогресуваннi захворювання - 1 - 3 табл. 2 - 4 р/добу (120 - 720 мг/добу); дозування пiридостигмiну бромiду при патологiчнiй слабкостi м’язiв (тяжка мiастенiя) проводять суворо iндивiдуально, залежно вiд тяжкостi захворювання i реакцiї хворих на лiкування; тому режими доз, що рекомендованi для цього показання, треба розглядати як орiєнтовнi; атонiя кишечнику/затримка сечi - по 1 табл. (60 мг) через кожнi 4 год; у зв’язку з високим вмiстом дiючої речовини препарат з дозуванням по 60 мг не призначають новонародженим, маленьким дiтям i дiтям шкiльного вiку; пацiєнтам iз захворюваннями нирок препарат призначають у нижчих дозах, тому що пiридостигмiну бромiд у незмiненому виглядi виводиться з органiзму в основному нирками, тому необхiдну дозу пiдбирають iндивiдуально для кожного хворого, залежно вiд дiї препарату; iндивiдуальну добову дозу лiкар розподiляє на 2 - 6 прийомiв; тривалiсть застосування визначає лiкар залежно вiд показання.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:пiтливiсть, пiдвищена слинотеча i сльозотеча, посилення секрецiї бронхiальних залоз, нудота, блювання, проноси, нападоподiбний біль у животi в зв’язку з пiдвищеною перистальтикою кишечнику, м’язовий тремор, частi позиви до сечовипускання, спазми та слабкiсть м’язiв i порушення адаптацiї ока до зору поблизу (розлади акомодацiї ока); при застосуваннi препарату в бiльших дозах - зниження ЧСС, небажане падiння АТ, висипання на шкiрi.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до дiючої речовини, при механiчнiй непрохiдностi ШКТ і сечовивiдних шляхiв, при всiх захворюваннях, що супроводжуються пiдвищеним тонусом бронхiальної мускулатури (наприклад БА i спастичний бронхiт).

Форми випуску ЛЗ:табл. по 60 мг.

Торгова назва:

• Холіну альфосцерат (Choline alfoscerate)

Фармакотерапевтична група:N07АX02 - парасимпатоміметики.

Основна фармакотерапевтична дія: відноситься до групи центральних холіноміметиків з переважним впливом на ЦНС; метаболічний захист забезпечує вивільнення холіну в головному мозку; препарат позитивно впливає на функції пам’яті та пізнавальні здібності, а також на показники емоційного стану і поведінки, погіршення яких було викликано розвитком інволюційної патології мозку; механізм дії оснований на тому, що при потраплянні в організм холіну альфосцерат розщеплюється під дією ферментів на холін і гліцерофосфат: холін бере учать у біосинтезі ацетилхоліну – одного з основних медіаторів нервового збудження; гліцерофосфат є попередником фосфоліпідів (фосфатидилхоліну) нейронної мембрани; препарат покращує передачу нервових імпульсів у холінергічних нейронах; позитивно впливає на пластичність нейрональних мембран і функцію рецепторів, покращує церебральний кровоток, посилює метаболічні процеси в головному мозку, активує структури ретикулярної формації головного мозку і відновлює свідомість при травматичному ушкодженні головного мозку.

Показання для застосування ЛЗ:г. період тяжкої ЧМТ з переважно стовбуровим рівнем ушкодження (порушення свідомості, коматозний стан, вогнищева півкульна симптоматика, симптоми ушкодження стовбура мозку); дегенеративні та інволюційні мозкові психоорганічні с-ми і наслідки цереброваскулярної недостатності, такі як первинні та вторинні порушення розумової функції у людей похилого віку, які характеризуються порушеннями пам’яті, сплутаністю свідомості, дезорієнтацією, зниженням мотивації та ініціативності, зниженням здатності до концентрації уваги; зміни в емоційній та поведінковій сфері - емоційна нестабільність, роздратованість, зниження інтересу; стареча псевдомеланхолія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:при г. станах вводять в/м або в/в (повільно) по 1 г/добу протягом 15 – 20 днів; потім, після стабілізації стану хворого, переходять на лікарську форму препарату у капс.; внутрішньо призначають по 400 мг (1 капсу.) 2-3 р/добу; тривалість лікування становить 3-6 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:АР, нудота (головним чином як наслідок допамінергічної активації).

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість, вагітність, період лактації.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін'єкцій, 250 мг/мл по 4 мл в амп.; капс. по 400 мг.

Торгова назва:

• Рилузол (Riluzolum) (див.п. 6.3.4. розділу « Неврологія. Лікарські засоби»)
• Неостигмін (Neostigmine)*

Фармакотерапевтична група:N07АА01 - засоби, що діють на нервову систему. Парасимпатоміметики. Антихолінестеразні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор ацетилхолінестерази і псевдохолінестерази; виявляє непряму холіноміметичну дію за рахунок оборотного інгібування холінестерази та потенціювання дії ендогенного ацетилхоліну; поліпшує нервово-м’язову передачу,

Показання для застосування ЛЗ: міастенія і міастенічний с-м, ^{ВООЗ, БНФ} периферичний параліч поперечносмугастої мускулатури; відновні періоди після перенесеного менінгіту, поліомієліту, енцефаліту; слабкість пологової діяльності; атрофія зорового нерва, неврити, атонія шлунка, кишечнику і сечового міхура.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:дорослим вводять п/ш по 0,5 мг (1 мл) препарату 1 – 2 р/добу; вищі дози для дорослих: п/ш - разова 2 мг (4 мл), МДД - 6 мг (12 мл); при розвитку міастенічного кризу у дорослих вводять в/в по 0,5 – 1 мл препарату, потім п/ш в зазначених вище дозах з невеликими інтервалами; для потенціювання дії іноді п/ш додатково вводять ефедрин (1 мл 5 % р-ну); в деяких випадках при лікуванні міастенії препарат призначають у поєднанні з антагоністами альдостерону, кортикостероїдами, анаболічними гормонами; недостатні дози можуть погіршити перебіг захворювання, а перевищення доз може сприяти виникненню “холінергічного кризу”, розладу дихання; якщо неостигміном купірують дію міорелаксантів, то попередньо в/в вводять атропіну сульфат в дозі 0,5 – 0,7 мл 0,1 % р-ну, потім чекають прискорення пульсу і через 1,5 – 2 хв вводять в/в 1,5 мг (3 мл) неостинміну; при недостатньому ефекті цієї дози препарат вводять повторно в такій самій дозі (при появі брадикардії роблять додаткову ін’єкцію атропіну); максимально можлива кількість, яка може бути введена, становить 5 – 6 мг (10 – 12 мл), загальний час введення – 20 – 30 хв; дітям п/ш доза розраховується по 0,05 мг (0,1 мл) на 1 рік життя, але не більше 0,375 мг (0,75 мл) на одну ін’єкцію; дітям призначають 1 р/добу, однак при необхідності добову дозу можна розділити на два – три прийоми.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання; брадикардія, зниженння АТ; посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів; можливий шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів та м’язів язика, слабкість.

Протипоказання до застосування ЛЗ:епілепсія, гіперкінези, БА, стенокардія, атеросклероз, механічна непрохідність ШКТ або сечовивідних шляхів, в ослаблених дітей - у період г. захворювань, інтоксикацій; гіперчувливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін'єкцій 0.05 % по 1 мл в амп..

Торгова назва:

• Іпідакрин (Ipidakrin)

Фармакотерапевтична група: N07AA - інгібітори холін естерази

Основна фармакотерапевтична дія: інгібування холінестерази сприяє посилення функціональної активності постсинаптичної клітини (скорочення, проведення збудження), діє на всі ланки в ланцюгу процесів, які забезпечують проведення збудження, має аналгетичну, антиаритмічну дію; основу спектра фармакологічної активності препарату становить біологічно вигідна комбінація двох молекулярних ефектів – блокади калієвої проникності мембрани і оборотного інгібування холінестерази, дія яких призводить до безпосереднього стимулюючого впливу на провідність імпульсу в нервово-м’язовому синапсі і в ЦНС; при цьому вирішальну роль відіграє блокада калієвої проникності мембрани,що спричинює подовження фази реполяризації потенціалу дії мембрани і підвищення активності пресинаптичного аксону, що супроводжується збільшенням входу іонів кальцію до пресинаптичної терминалі, і внаслідок цього – посиленням викиду медіатору до синаптичної щілини в усіх синапсах; підвищення концентрації медіатору в синаптичній щілині сприяє посиленню стимуляції постсинаптичної клітини внаслідок медіатор-рецепторної взаємодії; у холінергічних синапсах інгібування холінестерази спричинює подальше накопичення нейромедіатору в синаптичній щілині і посилення функціональної активності постсинаптичної клітини (скорочення, проведення збудження), таким чином, препарат діє на всі ланки в ланцюгу процесів, які забезпечують проведення збудження; посилює дію на гладкі м’язи не лише ацетилхоліну, але й адреналіну, серотоніну, гістаміну і окситоцину, блокує натрієву проникність мембрани, хоча й істотно слабкіше порівняно з калієвою проникністю; з цим ефектом частково пов’язана наявність у препарата слабких седативних та аналгетичних властивостей; препарат виявляє такі фармакологічні ефекти: відновлює і стимулює нервово-м’язову передачу; відновлює проведення імпульсу в периферичній нервовій системі, порушеного внаслідок впливу різних чинників, таких як травма, запалення, дія місцевих анестетиків, деяких а/б, калію хлориду, токсинів, тощо; посилює скоротливість гладком’язових органів під впливом всіх антагоністів за винятком калію хлориду; поліпшує пам’ять і здатність до навчання; специфічно помірно стимулює ЦНС з окремими проявами седативного ефекту; виявляє аналгетичний ефект; виявляє антиаритмічний ефект.

Показання для застосування ЛЗ: ураження периферичної нервової системи – нейропатії, неврити, поліневрити і полінейропатії, мієлополірадикулоневрити; бульбарні паралічі і парези; порушення пам’яті різного генезу (хвороба Альцгеймера, інші форми слабоумства пізнього віку), церебральна дисфункція у дітей із утрудненням навчання; при ураженнях ЦНС травматичного, судинного та іншого генезу, які супроводжуються порушенням пам’яті, праксису, уваги, рухових функцій; міастенія і різні міастенічні с-ми; у комплексній терапії розсіяного склерозу та інших форм демієлінізуючих захворювань нервової системи.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: 0,5% і 1,5% р-ни для ін’єкцій вводять п/ш або в/м; дози і тривалість лікування визначають індивідуально залежно від ступеня і тяжкості захворювання; захворювання периферичної нервової системи, с-м міастенії – п/ш або в/м вводять 1мл 0,5% або 1,5% (5-15 мг) р-ну 1-2 р/добу; курс лікування – 1-2 місяці, в разі необхідності курс лікування можна повторити кілька разів з перервою між курсами в 1-2 місяці; для купірування міастенічних кризів і проведення короткочасних курсів лікування хворих на тяжкі порушення нервово-м’язової передачі вводять 1,5% р-ну для ін’єкцій, після чого лікування продовжують по 20 мг перорально; разова доза може бути підвищена до 200 мг/добу; лікування курсове з чергуванням з класичними антихолінестеразними препаратами; у разі г. мононевритів призначають по 1 мл 0,5 % р-ну 1 – 2 р/добу у сполученні з протизапальними і протинабряковими засобами, курс лікування 10 –15 днів; у разі хр. невритів та за відсутності повного терапевтичного ефекту від усіх видів попередньої терапії - по 2 мл 0,5 % р-ну 1 – 2 р/добу або в табл. по 20 мг 2 – 3 р/добу; курс лікування 20 – 30 днів; в разі необхідності курс лікування повторюють 2 – 3 рази з інтервалом 2 – 4тижні до досягнення максимального ефекту; у разі мієлополірадикулоневритів з парезами всіх кінцівок і тривалим больовим с-мом - по 15 – 20 мг в ін’єкціях або всередину 2 – 3 р/добу протягом 30 – 40 днів, курс лікування повторюють багаторазово з перервою в 1 – 2 місяці; у разі розсіяного склерозу, бокового аміотрофічного склерозу, сирингомієлії та інших захворювань цієї групи - по 20 мг 3 – 5 р/добу протягом 60 днів 2 – 3 рази на рік; у разі хвороби Альцгеймера та інших форм слабоумства лікування розпочинають із дози 10 мг 2 р/добу з поступовим підвищенням дози на 40 мг протягом тижня до 120 – 200 мг/добу, тривалість лікування від 4 місяців до 1 року; можлива курсова терапія протягом 4 – 5 місяців з перервою 1 – 2 місяці; дітям із затримкою розумового розвитку - від 5 – 10 мг 3 р/добу до 60 – 100 мг/добу; у разі ЧМТ в г. періоді через 3 – 5 днів від моменту травмування призначають по 1 – 2 мл 0,5 % р-ну 1-2 р/добу, через 5 – 6 днів доза може бути збільшена до 30 – 45 мг – 1 мл 1,5 % р-ну 1 – 3 р/добу; в окремих випадках в разі тяжких порушень можливо в/в введення на 5 % р-ні глюкози або 0,9 % р-ні хлориду натрію; тривалість курсу встановлюється індивідуально і частіше варіює в межах 30 – 40 днів; у віддалених періодах ЧМТ для відновлення пам’яті, праксису, уваги, мови, для зменшення рухових розладів, підвищення загальної працездатності по 20 мг 2 – 3 р/добу, при недостатньому ефекті дозу можна підвищувати до 120 – 160 мг/добу; тривалість курсу 30 – 40 днів, по 4 курси на рік з інтервалом у 2 місяці; у г. стадіях порушення мозкового кровообігу - по 1 – 2 мл 0,5 % р-ну 2 – 3 р/добу, в комплексі з іншими препаратами, при затяжному коматозному стані, при наявності бульбарних розладів для швидкого регресу афатичних, апрактичних і амнестичних проявів; у підгострому періоді – курс ін’єкцій по 1 – 2 мл 0,5 % р-ну 2 р/добу тривалістю 30 – 40 днів; у віддалених періодах по 60 – 120 мг курсом 40 – 60 днів з повторенням через 1 – 2 місяці; для стимуляції пологової діяльності призначають по 20 мг 1 – 3 рази з годинним інтервалом. ом в одну год.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперсалівація, брадикардія, запаморочення, нудота, блювання, АР (свербіж, висипи).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; при епілепсії, екстрапірамідних захворюваннях з гіперкінезами, стенокардії, вираженій брадикардії, БА, схильності до вестибулярних розладів, обструкції кишечнику і сечовивідних шляхів.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 0,5%, 1,5% по 1 мл в амп.; табл. по 20 мг.

Торгова назва:

• Ботулотоксин (Botulinum Toxin) ( див.п. 6.3.4. розділу « Неврологія. Лікарські засоби»)