Низькомолекулярні гепарини

• Надропарин кальцію (Nadroparin calcium)

Фармакотерапевтична група:B01AB06 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія:антитромботична, антикоагулянтна

Показання для застосування ЛЗ:профілактика тромбоемболічних ускладнень у результаті загальних або ортопедичних хірургічних втручань; у хворих з високих ризиком тромбоемболічних ускладнень (ДН, і/або інфекційні захворювання дихальних шляхів, і/або СН), госпіталізованих у відділення інтенсивної терапії; лікування тромбоемболічних ускладнень; профілактика згортання крові при гемодіалізі; лікування нестабільної стенокардії та ІМ без патологічного зубця Q на ЕКГ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:призначений для п/ш введення та застосування в процесі гемодіалізу у дорослих; у ході лікування необхідно регулярно контролювати кількість тромбоцитів через ризик розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії; профілактика венозних тромбоемболій у хірургії - доза залежить від індивідуального рівня ризику хворого та від типу операції; при хірургічних операціях з помірним тромбогенним ризиком, а також у хворих без підвищеного ризику тромбоемболії ефективна профілактика - 2 850 МО анти-Ха-факторної активності на добу (0,3 мл), початкова ін’єкція повинна бути введена за 2 год до хірургічного втручання; ситуації з підвищеним тромбогенним ризиком – 1 р/добу 38 МО анти-Ха-факторної активності/кг маси тіла хворого за 12 год до операції, через 12 год після операції, а потім 1 р/добу протягом 3 днів після операції; 57 МО анти-Ха-факторної активності/кг маси тіла хворого починаючи з 4-го дня після операції; при масі тіла до 51 - 0,2 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,3 мл 1 р/добу; при масі тіла – 51-70 кг – 0,3 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,4 мл 1 р/добу; при масі тіла більше 70 кг – 0,4 мл 1 р/добу до операції та перші 3 дні, потім по 0,6 мл 1 р/добу; якщо тромбоемболічний ризик, пов’язаний з типом операції (особливо при онкологічних захворюваннях) і/або з індивідуальними особливостями хворого - досить буває дози 2 850 МО анти-Ха-факторної активності (0,3 мл); лікування надропарином кальцію у комбінації з технікою традиційної еластичної компресії нижніх кінцівок повинно продовжуватися до повного відновлення рухової функції хворого: загальна хірургія -рекомендована доза 0,3 мл (2 850 МО анти-Ха-факторної активності), п/ш за 2–4 год. до хірургічного втручання; подальші дози вводяться 1 раз/добу протягом наступних днів; лікування повинно тривати не менше 7 діб і протягом усього періоду ризику до переведення хворого на амбулаторне лікування; ортопедичні хірургічні втручання - вводиться п/ш у дозах, що залежать від маси тіла пацієнта; дози розраховуються за умови наявності 38 МО анти-Ха-факторної активності на 1 кг маси тіла хворого та збільшуються на 50% на четвертий післяопераційний день; початкова доза вводится за 12 год. до операції, друга доза – ч/з 12 год. після операції; наступні дози вводяться 1 раз/добу протягом усього періоду ризику та до переведення хворого на амбулаторне лікування; мінімальна тривалість лікування 10 діб.

профілактика коагуляції в лінії екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі - початкова доза 65 МО/кг в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеанс; ця доза застосовується як однократна інтраваскулярна болюсна ін’єкція, вона підходить тільки для сеансів діалізу, що продовжуються не більше 4 год; згодом доза може бути встановлена залежно від індивідуальної реакції хворого та маси тіла – при масі тіла до 51 кг – 0,3 мл, при масі тіла – 51-70 кг – 0,4 мл, при масі тіла більше 70 кг – 0,6 мл; у хворих з підвищеним ризиком кровотечі сеанси діалізу можуть проводитись із застосуванням половинної дози препарату; лікування діагностованих тромбоемболічних ускладнень, у тому числі курсове лікування тромбозу глибоких вен (підтверджена результатами відповідних аналізів) - частота застосування. 2 ін’єкції на добу з інтервалом 12 год; у хворих з масою тіла більше 100 кг ефективність надропарину кальцію може бути знижена; у хворих з масою тіла менше 40 кг підвищується ризик кровотеч; рекомендована доза - 0,1 мл/10 кг маси кожні 12 год; тривалість лікування надропарином кальцію не повинна перевищувати 10 днів, включаючи період стабілізації при переході на антагоністи вітаміну К (АВК), за винятком тих випадків, коли виникають труднощі стабілізації; курсове лікування нестабільної стенокардії/ІМ без зміни зубця Q надропарин кальцію застосовують у формі двох п/ш ін’єкцій на добу (з інтервалом у 12 год) у комбінації з аспірином (рекомендовані дози 75 – 325 мг внутрішньо, після початкової мінімальної дози 160 мг).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:кровотечі (в основному виявляються за наявності супутніх факторів ризику); при спинномозковій анестезії або епідуральній аналгезії або анестезії - інтраспінальні гематоми, що призводять до неврологічних порушень різного ступеня тяжкості (тривалий або остаточний параліч); гематоми у місці ін’єкції; тромбоцитопенія; некроз шкіри в місці введення; шкірні або системні АР; ризик виникнення остеопорозу; тимчасове підвищення рівня трансаміназ; гіперкаліємія.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до надропарину; тяжка гепариніндукована тромбоцитопенія II типу (або ГІТ), пов’язана з застосуванням нефракціонованого гепарину або низькомолекулярного гепарину, в анамнезі; ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотеч, пов’язаних з порушенням гемостазу, за винятком ДВС-с-му, не спричиненого гепарином; органічні ураження зі схильністю до кровоточивості; внутрішньомозкова кровотеча; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну близько 30 мл/хв при розрахуванні за формулою Кокрофта), за винятком особливої ситуації гемодіалізу; великий ішемічний інсульт у г. фазі, з порушенням свідомості або без нього; г. інфекційний ендокардит (за винятком деяких емболігенних кардіопатій); слабка та помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 – 60 мл/хв); особам будь-якого віку в комбінації: з ацетилсаліциловою кислотою в аналгетичних, антипіретичних і протизапальних дозах; з НПЗЗ (при системному застосуванні); з декстраном 40.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін'єкцій, 9500 МО анти-Ха/мл по 0,3 мл (2850 МО анти-Ха) або по 0,4 мл (3800 МО анти-Ха), 9500 МО анти-Ха/мл по 0,6 мл (5700 МО анти-Ха) або по 0,8 мл (7600 МО анти-Ха) у попередньо заповнених шприцах.

Торгова назва:

• Еноксапарин (Enoxaparin)

Фармакотерапевтична група:B01AB05 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія:антитромболітична, антикоагулянтна

Показання для застосування ЛЗ:лікування тромбозу глибоких вен ^БНФ, який супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії ^БНФ; лікування нестабільної стенокардії і г. фази ІМ без зубця Q ^БНФ у комбінації з кислотою ацетилсаліциловою; профілактика венозного тромбозу й емболії при ортопедичних або загальнохірургічних операціях ^БНФ, тромбоутворення в екстракорпоральному контурі при гемодіалізі, венозних тромбоемболічних ускладнень у хворих терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв’язку з г. захворюваннями (СН III - IV функціонального класу по класифікації NYHA, ДН, важкий г. інфекційний процес, ревматичні захворювання).

Спосіб застосування та дози ЛЗ:дорослі пацієнти з г. тромбозом глибоких вен без тромбоемболії легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш; пацієнти з г. тромбозом глибоких вен із тромбоемболією легеневих артерій - рекомендована доза препарату становить 1 мг/кг маси тіла кожні 12 год п/ш або 1,5 мг/кг маси тіла 1 р/добу п/ш ^БНФ в один і той же час доби; хворі повинні паралельно приймати варфарин; зазвичай лікування триває 5 діб, поки міжнародне нормалізаційне співвідношення (INR) не досягне показника 2 – 3; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q - рекомендована доза становить 1 мг/кг маси тіла п/ш кожні 12 год ^БНФ із паралельним застосуванням перорально ацетилсаліцилової кислоти в дозі 100 - 325 мг 1 р/добу; лікування триває 2 - 8 діб ^БНФ до стабілізації клінічного стану хворого; у пацієнтів, які мають помірний ризик тромбоемболічних ускладнень (абдомінальна хірургія), рекомендована доза препарату – 40 мг 1 р/добу п/ш з першим введенням за 2 год до оперативного втручання, тривалість застосування препарату 7 - 10 діб, застосування до 12 діб також добре переноситься; при операціях з високим ризиком тромбоемболії (трансплантація стегнового або колінного суглоба) доза препарату становить 40 мг п/ш 1 р/добу; перше введення 40 мг препарату п/ш за 12 год (± 3) до операції ^БНФ, після операції перше введення проводять через 12 - 24 год; тривалість профілактичного застосування становить у середньому 7 - 10 днів; в ортопедії доведена ефективність лікування у дозі 4000 анти-Ха МО/40 мг 1 р/добу протягом 4 тижнів; профілактика тромбоутворення при проведенні гемодіалізу - рекомендована доза еноксапарину становить 1 мг/кг в артеріальну магістраль контуру на початку сеансу діалізу; зазначеної дози досить для проведення діалізу протягом 4 год; з появою кілець фібрину може бути введена додаткова доза 0,5 - 1 мг/кг; для пацієнтів з високим ризиком кровотечі доза препарату повинна бути знижена до 0,5 мг/кг при подвійному судинному доступі й до 0,75 мг/кг при єдиному доступі, з появою фібринових кілець вводять додаткову дозу 0,5 - 1 мг /кг; пацієнти терапевтичного профілю, що перебувають на постільному режимі у зв'язку з г. захворюваннями й високим ризиком розвитку тромбоемболії призначають 40 мг препарату 1 р/добу; тривалість застосування препарату становить 6 - 11 діб, але не довше 14 діб; пацієнти з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня не потребують корекції дози, але повинні знаходитись під пильним контролем через ризик розвитку кровотечі; пацієнти з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) потребують корекції дози: профілактична доза – 20 мг 1 р/добу, терапевтична доза – 1 мг/кг 1 р/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:гематоми (епідуральні, спінальні, після ангіографії, заочеревинні та внутрішньочерепні); реакції гіперчутливості, місцеві або загальні АР; виникнення нейроаксіальних гематом при використанні эноксапарина на фоні проведення епідуральної або спинномозкової анестезії в деяких випадках може привести до виникнення неврологічних порушень різного ступеня неврологічних ушкоджень, у тому числі – до формування тривалих або постійних паралічів (ризик збільшується при одночасному застосуванні препаратів, що впливають на гемостаз); тромбоцитопенія (помірна, транзиторна, безсимптомна тромбоцитопенія в перші дні терапії; можлива імуноалергічна тромбоцитопенія із тромбозом, що у деяких випадках ускладнювався інфарктом органа або ішемією кінцівок; при тривалому лікуванні (більше 5 тижнів) можливий ранній розвиток остеопорозу; підвищення рівня печінкових ферментів; реакції в місці введення препарату (від легкого подразнення до болю, синці й гематоми в місці ін'єкцій, у виняткових випадках – некроз шкіри; шкірні бульозні висипання або системні АР, у тому числі анафілактоїдні); тромбоцитоз, анемія, порушення згортання крові; гіперліпідемія, спонтанний розрив селезінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ:маніфестна велика кровотеча; тромбоцитопенія з позитивним тестом на антитромбоцитарні а/т в присутності еноксапарину; гіперчутливість до еноксапарину та інших гепаринів.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін`єкцій, 1000 анти-Ха МО/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-Ха МО), або по 0,4 мл (4000 анти-Ха МО), 0,6 мл (6000 анти-Ха) або по 0,8 мл (8000 анти-Ха МО); 30 000 анти-Ха МО/ 3 мл по 3 мл у фл. багатодозових; р-н для ін'єкцій, 100 мг/1 мл по 0,2 мл (20 мг), або по 0,4 мл (40 мг), або по 0,6 мл (60 мг), або по 0,8 мл (80 мг), або по 1 мл (100 мг); р-н для ін'єкцій, 1000 анти-Ха МО/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-Ха МО), або по 0,4 мл (4000 анти-Ха МО), або по 0,8 мл (8000 анти-Ха МО) у шприц-дозах (пакування з in bulk фірми-виробника Венус Ремедіс Лімітед, Індія); Р-н для ін'єкцій, 1000 анти-Ха МО/0,1 мл по 0,2 мл (2000 анти-Ха), або по 0,4 мл (4000 анти-Ха), або по 0,6 мл (6000 анти-Ха), або по 0,8 мл (8000 анти-Ха) у шприц-дозах (пакування із in bulk фірми-виробника "ЛОК-БЕТА" Фармасьютікалс (І) Пвт.Лтд.";.

Торгова назва:

• Далтепарин (Dalteparine)

Фармакотерапевтична група:В01АВ04 - антитромботичні засоби. Група гепарину.

Основна фармакотерапевтична дія:антитромботична, протизгортальна

Показання для застосування ЛЗ:г. тромбоз глибоких вен та емболія легеневих артерій ^БНФ; профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з г. або хр. нирковою недостатністю; профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях ^БНФ; профілактика тромбоутворення у хворих, яким за медичними показаннями призначено постільний режим ^БНФ; нестабільна стенокардія або ІМ без зубця Q ^БНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:лікування г. тромбозу глибоких вен – п/ш 1 – 2 р/добу ^БНФ; одночасно може починатися супутня терапія за допомогою перорального прийому антикоагулянтів непрямої дії; комбіновану терапію продовжувати до розвитку необхідних змін показників протромбінового індексу (зазвичай не менше 5 діб); для дорослих - 200 МО/кг маси тіла вводиться п/ш 1 р/добу (МДД - 18 000 МО) ^БНФ; можна застосовувати дозу по 100 МО/кг маси тіла п/ш 2 р/добу; моніторинг протизгортальної активності можна не проводити (за винятком окремих груп пацієнтів) - у разі необхідності проводиться функціональний аналіз анти-Ха активності; забір зразків крові для аналізу необхідно проводити через 3 - 4 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха активності у плазмі крові; рівень анти-Ха у плазмі крові повинен бути в межах 0,5 - 1,0 МО анти-Ха/мл; для профілактики згортування крові у системі екстракорпорального кровообігу – в/в з вибором режиму дозування згідно з поданими далі рекомендаціями; у пацієнтів з хр. нирковою недостатністю без ризику розвитку кровотечі в анамнез - введення лише кількох доз дальтопаріну, тому відсутня необхідність контролю рівня анти-Ха у більшості пацієнтів; рекомендовано при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації максимум 4 год - для дорослих застосовується доза 30 – 40 МО/кг ваги тіла в/в болюсно з дробним введенням по 10 – 15 МО/кг/год або в/в болюсне введення 5 000 МО; при тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год - в/в болюсне введення дорослим 30 - 40 МО/кг ваги тіла з наступним в/в введенням 10 -15 МО/кг/год; г. ниркова недостатність або пацієнти з високим ризиком кровотечі (потребують всебічного контролю рівня анти-Ха) - рекомендується досягнення рівня анти-Ха в плазмі в межах від 0,2 до 0,4 МО анти-Ха/мл, що досягається за рахунок в/в болюсного введення дорослим 5 - 10 МО/кг маси тіла з подальшим в/в введенням 4 - 5 МО/кг/год; профілактика тромбоемболічних ускладнень при хірургічних втручаннях - застосовується п/ш ^БНФ; у випадках проведення контролю антикоагулянтної дії препарату дослідження слід виконувати через 3 - 5 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха в плазмі; рекомендовані дози забезпечують досягнення в цей час рівня в межах від 0,1 до 0,4 МО анти-Ха/мл; при високому ризику тромбоемболій (в хірургії) дорослим вводять п/ш 2 500 МО за 1 - 2 год до операції ^БНФ і потім 2 500 МО п/ш кожний день вранці до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5 - 7 днів або більше); при наявності додаткових факторів ризику тромбоемболій - застосовують до тих пір, поки пацієнт не почне ходити (звичайно протягом 5 - 7 днів і більше); за день до операції вводять дорослим 5 000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім по 5 000 МО кожної доби ввечері після операції ^БНФ; при початку лікування в день операції дорослим 2 500 МО п/ш за 1 - 2 год до операції і 2 500 МО п/ш через 8 - 12 год після першого введення але не раніше 4 год після закінчення операції; потім, починаючи з наступного дня, щоранку вводиться по 5 000 МО п/ш; ортопедична хірургія - застосовують аж до 5 тижнів після операції за вказаним далі режимом дозування; початок лікування ввечері перед днем операції - дорослим 5 000 МО п/ш ввечері перед днем операції, потім, після операції, по 5 000 МО п/ш кожної доби ввечері; початок лікування в день операції вводять дорослим 2 500 МО п/ш за 1- 2 год до операції і 2 500 МО п/ш через 8 – 12 год, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня, вводять по 5 000 МО п/ш кожного ранку; початок лікування після операції - вводять дорослим 2 500 МО п/ш через 4 – 8 год після операції, але не раніше 4 год після закінчення операції; починаючи з наступного дня вводять по 5 000 МО п/ш кожен день; профілактика тромбоемболій у пацієнтів з обмеженням рухомості - для дорослих застосовують 5 000 МО п/ш 1 р/добу ^БНФ протягом 12 – 14 діб або й довше у пацієнтів з тривалим обмеженням рухомості; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний; нестабільна стенокардія та ІМ без підвищення інтервалу ST; контроль антикоагулянтної дії препарату в більшості випадків не потрібний за винятком окремих груп пацієнтів; у випадках проведення такого контролю дослідження слід виконувати через 3 - 4 год після п/ш ін’єкції, коли досягається Смакс анти-Ха в плазмі; бажано досягти рівня в плазмі в межах від 0,5 до 1,0 МО анти-Ха/мл; рекомендується супутня терапія ацетилсаліциловою кислотою (75 – 325 мг/добу); дальтепарин застосовують для лікування дорослих у дозі 120 МО/кг ваги тіла п/ш кожні 12 год, не перевищуючи дозу в 10 000 МО на 12 год ^БНФ; лікування повинне тривати протягом щонайменше 6 днів і більше (за рекомендацією лікаря); продовжувати застосування дальтопаріну слід до проведення заходів, що забезпечують реваскуляризацію, загальний період лікування не повинен перевищувати 45 днів ^БНФ; дозу препарату підбирають відповідно до статі і ваги пацієнта: для жінок вагою менше 80 кг та чоловіків вагою менше 70 кг застосовують 5 000 МО п/ш кожні 12 год; для жінок вагою понад 80 кг та чоловіків вагою понад 70 кг застосовують 7 500 МО п/ш кожні 12 год ^БНФ.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:кровотеча, утворення п/ш гематоми у місці ін’єкції, оборотна тромбоцитопенія неімунного генезу (тип І), біль у місці ін’єкції, АР та транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АсАТ, АлАТ); в постмаркетинговий період зустрічалися повідомлення про виникнення імунної гепарин-індукованої тромбоцитопенії (тип ІІ) в поєднанні або без тромботичних ускладнень, некроз шкіри в місці введення, анафілактичні реакції, спинальні або епідуральні гематоми.

Протипоказання до застосування ЛЗ:достовірні або ймовірні дані анамнезу, що свідчать про наявність імунної гепарин індукованої тромбоцитопенії; гіперчутливість до дальтопаріну, інших низькомолекулярних гепаринів або гепарину; г. виразка шлунка або ДПК, клінічні прояви активної виразкової кровотечі, геморагічного інсульту; виражені розлади системи згортання крові; септичний ендокардит; травми або оперативні втручання на ЦНС, очах, вухах; високі дози, необхідні для лікування г. тромбозу глибоких вен, легеневої тромбоемболії та нестабільної стенокардії) не слід застосовувати у пацієнтів, яким виконується спинальна або епідуральна анестезія чи проводяться інші маніпуляції, що передбачають спинальну пункцію, оскільки існує високий ризик кровотечі.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін'єкцій 2500 МО (анти-Ха)/0,2 мл по 0,2 мл, 5000 МО (анти-Ха)/0,2 мл по 0,2 мл, 10 000 МО (анти-Ха)/мл по 1 мл.в амп.

Торгова назва: