КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Антиметаболіти
Антиметаболіти (антагоністи природних метаболітів) включаються до складу молекул нуклеїнових кислот, які заново синтезуються в ядрі, або ж необоротно взаємодіють з життєво важливими ферментами клітин, порушуючи нормальне ділення клітин.
· Гемцитабін (Gemcitabine)
Фармакотерапевтична група:L01BC05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія:протипухлинний препарат, що виявляє цитотоксичну дію, яка обумовлена інгібуванням синтезу ДНК; метаболізується в клітині до активних дифосфатних і трифосфатних нуклеозидів; утворені дифосфатні нуклеозиди інгібують дію рибонуклеотидредуктази, ферменту, що каталізує перетворення рибонуклеотидів на дезоксирибонуклеотиди, необхідні длі синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині; разом з тим одержані при метаболізмі препарату трифосфатні нуклеозиди активно конкурують за включення в ланцюг ДНК, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.
Показання для застосування ЛЗ:недрібноклітинний рак легені (ІІІ-IV стадії): локально прогресуючий або метастазуючий процес (як монотерапія або в комбінації з цисплатином) БНФ, карцинома підшлункової залози (локально прогресуюча або метастазуюча БНФ, у тому числі в разі резистентності до фторурацилу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ:при недрібноклітинному раку легені (монотерапія) вводять в/в крапельно в дозі 1 г/м2 протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; після цього повторюють аналогічні 4-тижневі цикли; у разі комбінованої терапії вводять в/в крапельно в дозі 1,25 г/м2 у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу або в дозі 1 г/м2 у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу з подальшим введенням цисплатину в дозі 100 мг/м2; при карциномі підшлункової залози – в/в крапельно в дозі 1 г/м2 протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою; при наступних циклах інфузію препарату проводять 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; перед кожним введенням необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. В разі розвитку гематологічної токсичності дозу можна зменшити чи відкласти її введення; для виявлення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функції печінки і нирок; залежно від ступеня токсичності дозу можна зменшувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нудота, блювання, анорексія, діарея, стоматит, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові; протеїнурія, гематурія; симптоми, подібні до гемолітичного уремічного с-му (лікування варто припинити при появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як різке зниження рівня гемоглобіну із супутньою тромбоцитопенією і збільшенням показників білірубіну, креатиніну, сечовини та/або ЛДГ у сироватці крові); шкірні висипання, що супроводжуються свербіжем, часткова алопеція; задишка, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, респіраторний дистрес-с-м (при виникненні даних симптомів лікування слід припинити); периферичні набряки, артеріальна гіпотензія; грипоподібні симптоми, кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ:вагітність, лактація, гіперчутливість до препарату, діти.
Форми випуску ЛЗ:концентрат для р-ну для інфузій, 10 мг/мл по 20 мл (200 мг), або по 50 мл (500 мг), або по 100 мл (1000 мг); ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 200 мг, по 1000 мг; порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 200 мг, по 1 г у фл.; порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 200 мг, по 1000 мг у фл.
Торгова назва:
| I. ОНКОГЕМ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ (вторинне пакування), Україна |
| ОНКОРИЛ-ЗДОРОВ`Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. ГЕМЗАР®, Ліллі Франс С.А.С., Франція |
| ГЕМЦИБІН, Сіндан Фарма СРЛ/Актавіс Італія С.п.А., Румунія/Італія |
| ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ", ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія |
| ГЕМЦИТЕРА, Лабораторія Тютор С.А.С.І.Ф.І.А., вироблено Лабораторія ІМА С.А.І.С., Аргентина |
| ДЕРЦИН, ВАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина |
| ОНКОГЕМ®, Ципла Лтд, Індія |
| ОНКОРИЛ, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія |
| ОНКОРИЛ, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./Неон Антибіотикс ПВТ. ЛТД., Індія/Індія |
| ЦИТОГЕМ, Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Індія |
· Гідроксикарбамід (Hydroxycarbamide)
Фармакотерапевтична група:L01XX05 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія:цитостатичний та антимітотичний засіб, який селективно діє на фазу S клітинного циклу; викликає пригнічення синтезу ДНК і затримку росту клітин у фазі G1-S, що важливо для одночасно проводимої радіотерапії, оскільки відзначається чутливість пухлинних клітин до опромінення в фазі G1; діючи на кістковий мозок, викликає пригнічення утворення гранулоцитів і меншою мірою – тромбоцитів та еритроцитів; проявляє також цитостатичну дію на деякі пухлини.
Показання для застосування ЛЗ:хр.мієлопроліферативні захворювання, такі як: хр.мієлолейкоз БНФ (препарат вибору), істинна поліцитемія БНФ, есенціальна тромбоцитемія, остеомієлофіброз; рецидивуючий, метастатичний чи неоперабельний рак яєчника; рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією) БНФ; первинний плоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за виключенням раку губи (у комбінації з опроміненням); меланокарцинома.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:застосовують внутрішньо; доза; залежить від захворювання; хр.мієлолейкоз: початкова доза 20 - 40 мг/кг/добу одноразово, далі 15 - 30 мг/кг/добу – підтримуюча доза, при загостренні: 30 - 60 мг/кг/добу; тромбоцитемія: 20 - 40 мг/кг/добу – початкова доза, далі 10 - 20 мг/кг/добу підтримуюча доза, при загостренні: 25 - 50 мг/кг/добу; істинна поліцитемія: при загостренні: 15 - 20 мг/кг/добу, підтримуюча доза – 10 мг/кг/добу; остеомієлофіброз: 5 - 20 мг/кг/добу – початкова доза, 10 мг/кг/добу – підтримуюча доза; великі пухлини і мелокарцинома: для тривалої терапії: 20 - 30 мг/кг/добу одноразово; при інтермітируючій терапії: 60 - 80 мг/кг одноразово, кожний третій день, також у комбінації з радіотерапією; рак шкіри голови і шиї: 80 мг/кг одноразово, кожний третій день, у комбінації з радіотерапією (прийом слід починати не менше ніж за 7 днів до радіотерапії; якщо після 6 тижневого лікування відмічається ефективність, лікування може бути продовжено.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:пригнічення гемопоетичної функції кісткового мозку - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (спостерігається на початку лікування порушення еритропоезу за мегалобластним типом, зі зменшенням утилизації заліза еритроцитами); ШКТ - відсутність апетиту, нудота, блювання, болі в животі, діарея, запори, дьогтеподібні випорожнення, стоматит; АР - висип, еритема обличчя; шкіра - трофічні виразки, пігментація шкіри, підсилення еритематозних змін після опромінення, ламкість нігтів, після декількох років лікування – атрофічні зміни шкіри та нігтів; інші - підвищення температури тіла; порушення функції нирок, порушення сечовиділення; підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатиніну в крові; підвищення активності печінкових трансаміназ; випадіння волосся (до облисіння включно); порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів у спермі, відсутність менструацій); дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха; симптоми з боку ЦНС (головний біль, запаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушення орієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми).
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація, зменшення тромбоцитів <100х109/л, зменшення лейкоцитів <2,5х109/л, важка анемія (еритроцити <2,5х1012/л), г. ниркова і печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ:капс. по 500 мг
Торгова назва:
| I. ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна |
| ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК, ТОВ "Люм’єр Фарма", м. Київ, Україна |
| ГІДРОКСИУРЕА-АПО, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ", м. Київ, Україна |
| II. АПО-ГІДРОКСИУРЕА, Апотекс Інк., Канада |
| ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК, медак ГмбХ, Німеччина |
· Децитабін (Decitabine)
Фармакотерапевтична група:L01BC08- антинеопластичні засоби. Антиметаболіти
Основна фармакотерапевтична дія:є аналогом природного нуклеозиду, що в малих дозах селективно інгібує фермент ДНК-метилтрансферазу, в результаті активація генного гіпометилювання призводить до реактивації супресії пухлинного гена, індукції клітинної диференціації або старіння з наступною загибеллю клітин. У високих концентраціях (>10-4 М) децитабін є цитотоксичним.
Показання для застосування ЛЗ:мієлодиспластичний с-м, включаючи лікований і нелікований, рецидивуючий та вторинний МДС всіх підтипів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:вводиться шляхом в/в інфузії; препарат р-няють у 10 мл стерильної води для ін’єкцій; одержаний р-н перед введенням розводять р-ном хлориду натрію 0,9 %, р-ном глюкози 5 % або р-ном Рінгера лактатом; пацієнтам рекомендується пройти як мінімум 4 курси лікування препаратом; однак, повна або часткова відповідь на терапію може потребувати більше 4 курсів; при досягненні повної відповіді на терапію, необхідно пройти ще мінімум 2 курси; клінічний досвід обмежений 8 курсами лікування; у першому циклі лікування препарат застосовують три дні поспіль у фіксованій дозі 15 мг/м2, яку вводять протягом 3 год кожні 8 год; цикли повторюють кожні 6 тижнів залежно від клінічної реакції пацієнта та при контролі токсичності; МДД - 45 мг/м2 , а курсова доза не повинна перевищувати 135 мг/м2; якщо доза пропущена, її слід застосувати якнайшвидше; якщо після 4 курсів гематологічні показники не відновлюються або якщо буде прогресувати хвороба пацієнт може вважатись нечутливим до лікування і слід розглянути питання про проведення альтернативної терапії.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:розвиток мієлосупрессії і наслідки мієлосупресії; кров та лімфатична система - нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія.; ШКТ - нудота, діарея, блювання; загальний стан – гарячка, носові кровотечі; ЦНС - головний біль; побічні ефекти, що спострігались у пацієнтів із мієлодиспластичним с-мом та інших гематологічних та негематологічних новоутвореннях - панцитопенія, сепсис, септичний шок
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату; вагітність; період годування груддю.
Форми випуску ЛЗ:ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 50 мг.
Торгова назва:
II. ДАКОГЕН, Янссен Фармацевтика Н.В./Пі Сі Ейч Фармакеміе Б.В., Бельгія/Нідерланди
· Капецитабін (Capecitabine)
Фармакотерапевтична група:L01ВС06 – антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія:протипухлинний препарат, що активується у тканині пухлини (перетворюється під впливом тимідинфосфорилази на 5-фторурацил, а потім - на 5-фтор-2-дезоксиуридин-5'-монофосфат і 5-фторуридину три фосфат) і порушує синтез ДНК і білка.
Показання для застосування ЛЗ:рак молочної залози (місцевопоширений і метастазуючий), у разі неефективності паклітакселу та препаратів антрациклінового ряду чи за наявності протипоказань до хіміотерапії антрациклінами БНФ; рак яєчників; колоректальний рак БНФ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:стандартний режим дозування: 2500 мг/м2 у два прийоми (вранці і ввечері) у вигляді тритижневих циклів БНФ внутрішньо, через 30 хв посля їди, запиваючи водою - 2 тижні щоденно, потім 1 тиждень – перерва (сумарну добову дозу розділяють на 2 рівних прийоми – вранці і ввечері); корекція дози в ході лікування: при токсичності 1-го ступеня корегувати дозу не потрібно, при токсичності 2-го і 3-го ступеня застосування капецитабіну слід припинити і відновити у повній дозі або з корекцією після того, як вираженість небажаних явищ зменшиться до 1-го ступеня, при розвитку ознак токсичності 4-го ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до купірування або зменшення симптоматики до 1-го ступеня, після чого застосування препарату відновлюють у дозі, що становить 50% від колишньої; якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то ці дози не доповнюють, а просто продовжують заплановані цикли терапії; нижче наводяться рекомендації щодо зміни дози у випадку токсичних явищ.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:ШКТ - сухість у роті, порушення смаку, стоматит, нудота, блювання, диспепсія, болі у животі, запор або діарея, метеоризм, кандидоз порожнини рота; шкірні покриви - сухість і тріщини шкіри, свербіж, осередкове лущення, дерматит, еритематозні висипання, гіперпігментація, долонно-підошовний с-м; стомлюваність, запаморочення, головний біль, безсоння або сонливість, парестезії, слабкість, астенія; анорексія, зневоднення, зменшення маси тіла; болі у кінцівках, попереку, міальгії; кровотворна система - лімфоцитопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, зниження рівня Hb, гіпербілірубінемія; сльозотеча, задишка, кашель, набряки нижніх кінцівок.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату та фторпіримідину, фторурацилу; вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ:табл. вкриті оболонкою по 150 мг, по 500 мг
Торгова назва:
| I. ЕНТАЛ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. ЕНТАЛ, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія |
| КСЕЛОДА, Хоффманн-Ля Рош Інк., США |
| ЦИТИН, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія |
· Меркаптопурин (Mercaptopurine)
Фармакотерапевтична група:L01BB02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину.
Основна фармакотерапевтична дія:6-меркаптопурин – це сульфгідрильний аналог аденіну, одного з основних нуклеозидів для синтезу нуклеїнових кислот, та гіпоксантину; діє як антагоніст пурину; підключаючись до процесу перетворення пуринів, порушує синтез нуклеотидів, що призводить до гальмування синтезу ДНК у проліферуючих клітинах під час S-фази клітинного циклу.
Показання для застосування ЛЗ:г. лейкози ВООЗ БНФ (для індукції ремісії і проведення підтримуючої терапії при г.лімфобластних лейкозах, г.мієлогенних лейкозах), гранулоцитарний лейкоз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:для дорослих та дітей звичайна доза становить 2,5 мг/кг/добу БНФ або 50 – 75 мг/м2/добу, але доза та тривалість лікування залежать від виду та дози інших цитостатичних препаратів, які застосовуються разом із препаратом, а також від індивідуальних особливостей пацієнта; дослідження у дітей з г. лімфобластним лейкозом свідчать, що призначення у вечірній час знижує ризик виникнення рецидиву хвороби порівняно з прийманням уранці.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:основний – мієлосупресія (лейкопенія, тромбоцитопенія); гепатотоксичний (гістологічно має місце некроз печінкових клітин та біліарний стаз) при застосуванні різних доз, але частіше при перевищенні рекомендованих доз у 2,5 мг/кг/добу або 75 мг/м2/добу; спостереження за показниками печінкової функції дозволяє виявити токсичний вплив, який є оборотним, на ранніх стадіях; інші побічні ефекти - анорексія, нудота, блювання, поява виразок у ротовій порожнині, дуже рідко – у кишечнику, поодинокі випадки ускладнень – гарячка та шкірний висип, алопеція, транзиторна олігоспермія.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.
Форми випуску ЛЗ:табл. по 50 мг.
Торгова назва:
II. ПУРИ-НЕТОЛ™, Хойманн ПСС ГмбХ, Німеччина для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко/Екселла ГмбХ, Німеччина для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко, Німеччина/Німеччина
· Метотрексат (Methotrexate) *
Фармакотерапевтична група:L01ВА01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Основна фармакотерапевтична дія:належить до групи антиметаболітів з цитостатичною активністю; пригнічує синтез ДНК і розмноження клітин, синтез РНК та білка в S-фазі клітинного циклу; найчутливіші тканини з інтенсивною проліферацією клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).
Показання для застосування ЛЗ:лікування багатьох злоякісних пухлин і гемобластозів (неходжкінська лімфома ВООЗ БНФ, пухлини ЦНС ВООЗ БНФ, рак легені ВООЗ, рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома ВООЗ БНФ, рак яєчника, злоякісні пухлини голови і шиї ВООЗ, пухлини яєчка, остеогенна саркома ВООЗ і саркоми м'яких тканин, саркома Юїнга, ретинобластома, лімфогранулематоз, г.лейкози, особливо лімфобластний ВООЗ БНФ, лімфома Беркита (пізні стадії – ІІІ і ІV за системою Петера), лімфосаркоми; інтратекальне введення проводять при нейролейкемії тільки з використанням ізотонічного р-ну; високодозова моно- і поліхіміотерапія - при остеогенній саркомі, г.лейкозі, бронхогенному раку легенів, епідермоїдному раку голови та шиї.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:недрібноклітинний рак легені: в/м, в/в (болюс і тривалі інфузії), внутрішньоартеріально, інтратекально; для парентерального введення розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії: концентрат розводять 5 % р-ном глюкози або ізотонічним р-ном натрію хлориду до отримання 1-2 % р-ну; для інтратекального введення розводять р-ном 0,9% натрію хлориду до одержання концентрації 1 мг/мл; дози препарату – індивідуальні, залежать від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта: низькі (одноразова нижче 100 мг/м2), середні (одноразова 100 мг/м2 - 1 000 мг/м2) і високі (одноразова більше 1 000 мг/м2); дози >100 мг/м2 вводять тільки у вигляді в/в інфузій разом з застосуванням захисної терапії (кальцію фолінат); при хоріонкарциномі та інших трофобластичних захворюваннях 15-30 мг вводять в/м щоденно протягом 5 діб; до початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня; потрібно проводити 3-5 курсів; первинний рак молочної залози з метастазами у пахові лімфовузли - тривалу комбіновану терапію: середня доза 40 мг/м2 в 1-шу і 8-му добу лікування; комбіновану терапію здійснюють також при лейкозі; грибоподібному мікозі вводять в/м в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень; нейролейкоз (менінгеальна лейкемія) - 0,25 % р-н вводять у спинномозковий канал у разовій дозі 5–10 мг або 10 мг/м2 з інтервалами 3-4 дні, при нейролейкемії – інтратекально; дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року – 6 мг, 1 рік – 8 мг, 2 роки – 10 мг, 3 роки і більше – 12 мг; пацієнтам старше 70 років і дітям до 4 місяців дозу потрібно зменшувати; повторювати введення можна через 3-5 діб; введення препарату продовжують до зниження кількості клітин у лімфі до норми, після чого проводять ще одне додаткове введення; для системного введення інтралюмбально дозу необхідно відповідно знизити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:система крові - пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогаммаглобулінемія, геморагії); ШКТ - гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ШКТ, перипортальний фіброз, цироз печінки; ЦНС - головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми, після інтратекального введення – підвищення тиску спинномозкової рідини; сечостатева система - розлади сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, безпліддя, самовільний аборт, тератогенна дія, зниження лібідо, імпотенція, порушення овогенезу, сперматогенезу; шкіра - еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, алопеція, телеангіоек тазії, акне, фурункульоз; дихальна система: легеневі інфільтрати, пневмофіброз; інші - АР, зниження опірності організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення (гіперплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, цироз печінки, печінкова недостатність); інфекційні захворювання, імунодефіцитні стани, виразки у ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності і лактації.
Форми випуску ЛЗ:концентрат для р-ну для інфузій, 100 мг/мл по 5 мл (500 мг), 10 мл (1000 мг), 50 мл (5000 мг); ліофілізат для р-ну для ін'єкцій по 1000 мг, по 500 мг; р-н для ін'єкцій, 10 мг/мл по 0,75 мл, або по 1,0 мл, або 1,5 мл, або по 2,0 мл, або по 2,5 мл або по 5 мл (50 мг); р-н для ін'єкцій, 50 мг/2 мл по 2 мл; р-н для ін'єкцій, 500 мг/5 мл по 5 мл; табл. по 10 мг, по 2,5 мг, по 5 мг.
Торгова назва:
| I. МЕТОТРЕКСАТ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. ВЕРО-МЕТОТРЕКСАТ, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", м. Одинцово, Російська Федерація |
| ЗЕКСАТ, Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед, Індія |
| МЕТОДЖЕКТ, медак ГмбХ, Німеччина |
| МЕТОТРЕКСАТ, ВЕНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія |
| МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ", ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія |
| МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН, Оріон Корпорейшн/Оріон Корпорейшн, Оріон Фарма, Фінляндія/Фінляндія |
| МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд./Фармахемі Б.В., Ізраїль/Нідерланди |
| МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, Фармахемі Б.В., Нідерланди |
· Пеметрексед (Pemetrexed)
Фармакотерапевтична група:L01BA04 - антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Основна фармакотерапевтична дія:антифолат різноспрямованої дії, пригнічує тимідилатсинтетазу (TS), дегідрофолатредуктазу (DHFR) і гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (GARFT), які є основними фолатзалежними ферментами в біосинтезі тимідину та пуринових нуклеотидів заново; транспорт до клітини відбувається за рахунок як редукованого переносника фолатів, так і транспортних систем мебранного протеїну; потрапивши до клітини, швидко трансформується в поліглютаматні форми, які акумулюються в клітинах і є навіть більш сильними інгібіторами TS і GARFT; цей процес відбувається в пухлинних клітинах, та меншою мірою - в нормальних тканинах і залежить від часу та концентрації; метаболіти поліглютамату мають більш тривалий внутрішньоклітинний період напіввиведення, що призводить до більш тривалої дії препарату в малігнізованих клітинах; доведені синергічні ефекти при комбінуванні пеметрекседу з цисплатином в лікуванні мезотеліоми.
Показання для застосування ЛЗ:злоякісна плевральна мезотеліома в комбінації з цисплатином БНФ; місцево поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після попередньої хіміотерапії БНФ
Спосіб застосування та дози ЛЗ:злоякісна плевральна мезотеліома: дорослі - рекомендована доза становить 500 мг/м2 у вигляді в/в інфузії протягом 10 хв + цисплатин 75 мг/м2 у вигляді 2-годинної інфузії приблизно через 30 хв після завершення інфузії пеметрекседу в перший день кожного 21-денного циклу (гідратація пацієнта повинна проводитися до або/та після введення цисплатину); недрібноклітинний рак легенів (застосування у монотерапії): дорослі: рекомендована доза становить 500 мг/м2 у вигляді 10-хвилинної в/в інфузії в перший день кожного 21-денного циклу; необхідна премедикація - у пацієнтів, які не отримували попередню терапію кортикостероїдами, відмічалися висипання на шкірі - попередня терапія дексаметазоном (або його еквівалентом) знижує частоту та тяжкість шкірних реакцій, для зменшення токсичності пацієнти повинні щоденно приймати низькі дози фолієвої кислоти або мультивітаміни, які містять фолієву кислоту (протягом семиденного періоду перед першою дозою пеметрекседу необхідно прийняти не менше 5 добових доз фолієвої кислоти, прийом фолієвої кислоти повинен продовжуватися протягом усього курсу терапії та протягом 21 дня після введення останньої дози пеметрекседу); пацієнти також повинні отримувати вітамін В12 в/м 1 р/добу протягом тижня перед першою дозою пеметрекседу та кожні 3 цикли після цього, наступні ін’єкції вітаміну В12 можна проводити в день введення пеметрекседу; звичайно використовували дозу фолієвої кислоти 400 мкг; перед введенням розведіть вміст 500 мг фл. за допомогою 20 мл 0,9% р-ну натрію хлориду для ін. для отримання р-ну, який містить 25 мг/мл пеметрекседу, обережно струсіть фл. до повного розведення порошку; необхідний об’єм розведеного р-ну пеметрекседу далі повинен бути розведений до 100 мл за допомогою 0,9% р-ну натрію хлориду і вводитися в/в протягом 10 хв; перед кожною дозою рекомендовано перевіряти загальний аналіз крові та тромбоцити (абсолютна кількість нейтрофілів повинна становити ≥1,5х109л, тромбоцитів ≥100х109л) корекція дози перед початком наступного циклу повинна грунтуватися на найменших значеннях гематологічних показників або на максимальній негематологічній токсичності після попереднього циклу терапії; для оцінки функції печінки та нирок необхідно періодично проводити біохімічні аналізи крові; лікування можна припинити з урахуванням достатнього часу для відновлення; пеметрексед не рекомендований для застосування в дитячій практиці, оскільки його ефективність і безпека у цій групі пацієнтів не визначені.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:у окремих пацієнтів з нелікованою мезотеліомою, нелікованим розповсюдженим раком молочної залози або раніше лікованим розповсюдженим раком молочної залози з проведеними щонайменше 3 лініями хіміотерапії, з розповсюдженим недрібноклітинним раком легенів з попереднім проведенням однієї лінії хіміотерапії, при монотерапії пеметрекседом 500 мг/м2 з додатковим застосуванням фолієвої кислоти та вітаміну В12 спостерігалися порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем, шлунково-кишкові розлади, загальні розлади, гепатобіліарні розлади, порушення з боку шкіри та п/ш клітковини, рідкі випадки колітів; терапія повинна бути припинена, якщо у пацієнта спостерігається будь-яка гематологічна або негематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня після зниження 2 доз; у разі виникнення у пацієнта ознак негематологічної токсичності (виключаючи нейротоксичность) => 3 ступеня (за винятком 3-го ступеня підвищення трансаміназ) введення пеметрекседу також необхідно припинити до досягнення більш низьких значень або таких значень, які б відповідали вихідним перед початком терапії у даного пацієнта; у випадку нейротоксичності рекомендована корекція доз пеметрекседу та цисплатину, при нейротоксичності 3-го або 4-го ступеня терапія повинна бути припинена.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ:порошок ліофілізований для приготування концентрату для приготування р-ну для інфузій по 100 мг, по 500 мг; порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 500 мг
Торгова назва:
| I. ПЕМНАТ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. АЛІМТА, Ліллі Франс С.А.С., Франція |
| АЛІМТА, Ліллі Франс С.А.С. (пакувальник)/Елі Ліллі енд Компані, Франція/США |
| ПЕМНАТ, Натко Фарма Лімітед, Індія |
· Тегафур (Tegafur)
Фармакотерапевтична група:L01ВС03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія:має протипухлинну дію і за біологічними ознаками нагадує фторурацил; його можна розглядати як транспортну форму фторурацилу, що утворюється в організмі внаслідок активації мікросомальними ферментами печінки; метаболіт довго циркулює в організмі, забезпечуючи таким чином високу ефективність препарату; препарату властива також протизапальна і аналгетична дія, зменшення свербіжу.
Показання для застосування ЛЗ:рак шлунку, товстої і прямої кишки БНФ, молочної залози, шкірні лімфоми.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:при пероральному застосуванні добова доза становить 20-30 мг/кг (1,2-1,6 г або 3 капс.), але може досягти 2 г (5 капс.); дозу ділять на 2 прийоми і приймають щоденно кожні 12 год. або 2-4 р/добу; курсова доза при прийомі внутрішньо - 30-40 г; можна застосовувати менші дози протягом тривалішого часу (доза може бути знижена у літніх пацієнтів і на пізніх стадіях захворювання); у схемах поліхіміотерапії і як ад’ювант при променевій терапії використовується в дозі, яка дорівнює або менша за дозу, що використовується при монотерапії; при необхідності курс лікування повторюють з інтервалом 1,5-2 міс.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:нудота, блювання, біль у шлунку, запаморочення, пронос; рідко - шлунково-кишкові кровотечі, виразка шлунка і ДПК, стоматит, порушення функцій печінки й нирок, іноді г. панкреатит, пригнічення кровотворення, порушення серцевої діяльності, реакції підвищеної чутливості; яяжкі побічні ефекти спостерігають рідко (можлива тяжка лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, ураження печінки (г. гепатит), дегідратація організму, тяжке запалення кишечнику, симптоми лейкоенцефаліту, інтерстеційна пневмонія, аносмія, стенокардія спокою); ступінь токсичної дії залежить від способу й режиму введення; запаморочення, нудота і блювання зменшуються при фракціюванні добової дози.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, пізня стадія хвороби, г. кровотеча, тяжкі порушення функцій печінки й нирок, лейкопенія (лейкоцити < 3·109/л), тромбоцитопенія (тромбоцити <100ּ109/л) та анемія (Нb<30 од.), вагітність, лактація.
Форми випуску ЛЗ:капс. тверді по 400 мг.
Торгова назва:
| II. ФТОРАФУР®, АТ "Гріндекс", Латвія |
· Тіогуанін (Thioguanine)
Фармакотерапевтична група:L01BB03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину
Основна фармакотерапевтична дія:сульфгідрильний аналог гуаніну та діє як пуриновий антиметаболіт; активується до свого нуклеотиду – тіогуанілової кислоти; .
Показання для застосування ЛЗ:г.лейкоз (г.мієлобластний лейкоз та г.лімфобластний лейкоз) БНФ, загострення хр.гранулоцитарного лейкозу БНФ .
Спосіб застосування та дози ЛЗ:доза та тривалість лікування залежать від форми та дози інших препаратів, що приймаються разом з тіогуаніном; абсорбція після перорального прийому варіабельна, рівень препарату у плазмі крові може зменшуватись у результаті блювання або прийому їжі; може коротким курсом застосовуватись на будь-якій стадії лікування, що передує підтримуючому курсу лікування, а саме на стадіїї індукції, консолідації та інтенсифікації лікування; не рекомендується застосування у якості підтримуючої терапії або аналогічного довготривалого курсу лікування у зв‘язку з високим ризиком печінкової токсичності; для дорослих звичайна доза становить 60-200 мг/м2/добу БНФ, для дітей – таке ж дозування, як для дорослих, з розрахунком дози згідно з площею поверхні тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:звичайно є компонентом поліхіміотерапії, тому побічну дію неможливо пов`язати лише з одним цим препаратом; кров та лімфатична система - дуже часто пригнічення кісткового мозку; ШКТ - часто стоматит, шлунково-кишкова непереносимість, рідко некроз і перфорація стінки кишки; гепатобіліарна система - дуже часто печінкова токсичність у поєднанні з пошкодженням ендотелію судин у формі гепатовенооклюзивної хвороби (гіпербілірубінемія, гепатомегалія, збільшення маси тіла у зв‘язку з затримкою рідини та асцитом) та ознаками і симптомами портальної гіпертензії (спленомегалія, тромбоцитопенія та варикозне розширення вен стравоходу), збільшенням рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази та гамаглютамілтрансамінази, виникненням жовтяниці (гістопатолоігічними проявами гепатотоксичності можуть бути гепатопортальний склероз, вузликова регенеративна гіперплазія, печінковий та періпортальний фіброз); часто печінкова токсичність під час короткострокового курсу лікування виявляється у формі венооклюзивної хвороби; симптоматика гепатотокисчності має зворотний характер; рідко центролобулярний печінковий некроз, що виникали при комбінованій хіміотерапії, вживанні високих доз тіогуаніну та алкоголю.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до компонентів препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.
Форми випуску ЛЗ:табл. по 40.
Торгова назва:
| II. ЛАНВІС, Хойманн ПСС ГмбХ, Німеччина для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко, Німеччина |
| ЛАНВІС™, Екселла ГмбХ, Німеччина для ГлаксоВеллком ГмбХ і Ко/ДСМ Фармасютикалс Інк, Німеччина/США |
· Флударабін (Fludarabine)
Фармакотерапевтична група:L01ВВ05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину
Основна фармакотерапевтична дія:фторований нуклеотидний аналог противірусного засобу від арабіну; швидко дефосфорилюється до метаболіту, який поглинається клітинами і потім всередині клітин фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного три фосфату; завдяки біоперетворенням інгібірує синтез ДНК, частково інгібірує РНК-полімерази і послідовно зменшує синтез протеїнів; хоча деякі аспекти механізму дії все ще залишаються нез'ясованими, вважається, що дія на ДНК, РНК і синтез протеїнів сприяє інгібіруванню синтезу ДНК та росту клітин пухлини, що є домінуючим фактором.
Показання для застосування ЛЗ:стерильний ліофілізат - первинна терапія пацієнтів із В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів з хр.лімфолейкоз, для яких лікування, що включало принаймні один стандартний алкілуючий препарат виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; лікування пацієнтів із неходжкінськимим злоякісними лімфомами низького ступеня злоякісності, для яких лікування, яке містило принаймні один стандартний алкілуючий препарат, виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; табл.: первинна терапія у пацієнтів з В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів із хр.лімфолейкоз, для яких лікування принаймні з одним стандартним алкілуючим препаратом виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після такого лікування.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:приймається усередину натще або під час прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи водою, 40 мг/м2 щодня протягом 5 днів кожні 28 днів до одержання максимального ефекту (повної або часткової ремісії, у середньому необхідно проведення 6 циклів); лікування триває до досягнення найкращого результату (повна або часткова ремісія частіше настає через 6 циклів); неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності (НЛНХ) - курс лікування триває до досягнення найкращого результату (повна/часткова ремісія); після чого розглядається питання про необхідність проведення ще двох циклів лікування для закріплення результату; для пацієнтів з ослабленою функцією нирок дози потребують корекції - якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 30-70 мл/хв, дозу слід зменшити до 50%, і для оцінки токсичності необхідно проводити ретельний гематологічний моніторинг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:гарячка, інфекції, нездужання, слабкість і втома, мієлосупресія (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія) у більшості пацієнтів; ураження кісткового мозку можуть бути тяжкими та кумулятивними: тривалий вплив препарату на зменшення кількості Т-лімфоцитів може призвести до підвищеного ризику умовно-патогенних інфекцій, включаючи інфекції, зумовлені латентною вірусною реактивацією, наприклад, прогресуюча багатофокальна лейкоенцефалопатія; СН, аритмія; збудження, коматозний стан, епілептиформні нападки, периферична нейропатія; порушення зору, неврит зорового нерва, зорова нейропатія, сліпота; геморагічний цистит, набряки; шкірні висипання, с-м Стивенс- Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла); гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратну кристалурія та ниркова недостатність; зміни активності ферментів печінки та підшлункової залози; анорексія, нудота, блювання, діарея, стоматит, шлунково-кишкової кровотечі; пневмонія, легеневі інфільтрати/пневмоніти/фіброз у поєднанні із задишкою та кашлем; часто висипання на шкірі.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, порушення функції нирок (кліренс креатинину <ЗО мл/хв), декомпенсована гемолітична анемія, вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ:концентрат для р-ну для ін'єкцій або інфузій, 25 мг/мл по 2 мл; ліофілізат по 50 мг для приготування р-ну для інфузій та ін`єкцій; порошок ліофілізований для приготування р-ну для в/в введення по 50 мг; порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 50 мг; порошок ліофілізований для р-ну для інфузій по 50 мг; табл., вкриті оболонкою, по 10 мг
Торгова назва:
| I. НЕТРАН-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| ФЛУДАРА®, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна |
| ФЛУДАРА®, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ (вторинне пакування), Україна |
| ФЛУДАРАБІН-ЛТФ, ТОВ "Львівтехнофарм", м. Львів, Україна |
| II. ВЕРО-ФЛУДАРАБІН, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", м. Одинцово, Російська Федерація |
| НЕТРАН, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія |
| ФЛУДАБІН, Сіндан Фарма СРЛ, Румунія |
| ФЛУДАРА®, Байєр Шерінг Фарма АГ/Шерінг АГ, Німеччина/Німеччина |
| ФЛУДАРА®, Байєр Шерінг Фарма АГ/Шерінг АГ/Інтендіс Мануфактурінг С.п.А./Бакстер Онколоджі ГмбХ, Німеччина/Німеччина/Італія/Німеччина |
| ФЛУДАРАБІН "ЕБЕВЕ", ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія |
| ФЛУДАРАБІН-ТЕВА, Фармахемі Б.В., Нідерланди |
· Фторурацил (Fluorouracil)
Фармакотерапевтична група:L01BC02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія:цитостатичний протипухлинний засіб, структурний аналог піримідину; протипухлинна активність обумовлена перетворенням в тканинах на активні метаболіти, у тому числі 5-фтордезоксиуридин та 5-фторуридин; 5-фтордезоксиуридин інгібує тимідилатсинтетазу та блокує реакцію перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову, що призводить до дефіциту тимідину та інгібуванню синтезу ДНК; 5-фторуридин вбудовується в РНК замість уридину, що призводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка; фторурацил пригнічує ріст епітеліальних новоутворень, та меншою мірою діє на пухлини залозистого походження.
Показання для застосування ЛЗ:паліативна моно- або поліхіміотерапія: злоякісних новоутворень стравоходу, шлунка ВООЗ, ободової кишки, сигморектального з’єднання, прямої кишки, ануса ВООЗ БНФ; злоякісних новоутворень печінки ВООЗ та внутрішньоклітинних печінкових жовчних протоків, підшлункової залози ВООЗ; злоякісних новоутворень молочної залози ВООЗ БНФ, яєчників ВООЗ, шийки матки ВООЗ; злоякісних новоутворень передміхурової залози ВООЗ та сечового міхура.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:схему застосування фторурацилу вибирають залежно від виду та локалізації новоутворення, його стадії та наявності метастазування; вводиться в/в повільно струминно, краплинно або з допомогою інфузійного насоса у 5 % р-ні глюкози або 0,9 % р-ні натрію хлориду протягом 4-24 год; дітям і дорослим вводять в/в повільно, протягом 2-3 хв., у початковій дозі 12 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 800 мг/добу) курсом 4-5 діб; наступні введення у вигляді підтримуючої терапії в дозі 6 мг/кг/добу через день (4 ін’єкції); в/в у початковій дозі 15 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 1000 мг/добу) БНФ, протягом 4 год; тривалість курсу 5 діб.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:анорексія, блювання, діарея, стоматит, езофагіт, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, геморагії, рідше спостерігаються дерматит та алопеція, гіперпігментація; вплив на кровоутворення проявляється в ряді випадків вже у середині курсу, а іноді трохи пізніше – через 8-14 днів після закінчення курсу лікування; можливі болі в ділянці серця, що супроводжуються змінами на кардіограмі за ішемічним типом, стенокардія, тромбофлебіт; можливі неврологічні порушення, запаморочення, атаксія, тремор, неврит зорового нерву, головний біль, ністагм, порушення зору, ейфорія, дезорієнтація; аменорея, азооспермія; АР – кропивниця, бронхоспазм.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами, значні відхилення кількості формених елементів у крові, кровотечі, стоматити, виразки слизової оболонки рота і ШКТ; тяжка діарея; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок (рівень білірубіну в плазмі крові > 85 мкмоль/л); тяжкі інфекційні захворювання; сильне виснаження.
Форми випуску ЛЗ:концентрат для р-ну для інфузій, 50 мг/мл по 5 мл (250 мг) або по 10 мл (500 мг), або по 20 мл (1000 мг); р-н для ін'єкцій 5 % по 5 мл, або по 10 мл, або по 20 мл у фл.; р-н для ін'єкцій, 50 мг/мл по 5 мл (250 мг), або по 10 мл (500 мг), або по 20 мл (1000 мг), або по 100 мл (5000 мг)
Торгова назва:
| I. ФТОРОЛІК, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік", м. Харків, Україна |
| ФТОРУРАЦИЛ, ТОВ "Люм’єр Фарма", м. Київ, Україна |
| ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦЯ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна |
| II. 5-ФТОРУРАЦИЛ "ЕБЕВЕ", ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія |
| ФЛУРА-5, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія |
| ФЛЮОРОУРАЦИЛ ІН'ЄКЦІЙНИЙ, медак ГмбХ, Німеччина |
· Цитарабін (Cytarabine) *
Фармакотерапевтична група:L01BC01 – антинеопластичні засоби. Антиметаболіти.
Основна фармакотерапевтична дія:діє шляхом пригнічення синтезу ДНК; внутрішньоклітинно цитарабін перетворюється в активний метаболіт (цитарабіну трифосфат), який інгібує синтез ДНК; фермент, що відповідає за це перетворення – дезоксицитидинкіназа, - знаходиться переважно у печінці і, можливо, в нирках; інактивується ферментом цитидиндезаміназою, який виявлено у тонкому кишечнику, нирках і печінці; співвідношення активуючого (дезоксицитидинкінази) та інактивуючого ферменту (цитидиндезамінази) у клітині визначає чутливість тканини до цитотоксичної дії цитарабіну. Тканини з високою чутливістю мають високий рівень активуючого ферменту; цитарабін не впливає на непроліферуючі або проліферуючі клітини поза фазою 8 або синтезом ДНК; таким чином, цитарабін є протипухлинним препаратом із специфічністю до клітинного циклу
Показання для застосування ЛЗ:у складі комбінованої терапії для досягнення і підтримання ремісії при г.нелімфобластних лейкозах у дорослих і в дітей; г.лімфобластного лейкозу у дорослих і дітей ВООЗ інтратекальної профілактики і лікування лейкемічних інфільтратів у ЦНС ВООЗ; лікування неходжкінської лімфоми ВООЗ помірного та високого ступеня злоякісності у дорослих; лікування неходжкінської лімфоми у дітей ВООЗ; лікування бластного кризу при хр.мієлобластному лейкозі ВООЗ БНФ; лікування рефрактерної неходжкінської лімфоми; рефрактерного г.нелімфобластного лейкозу; рефрактерного г.лімфобластного лейкозу; рецидиву г.лейкозу; лейкемії, асоційованої з особливим ризиком вторинного лейкозу внаслідок проведеної хіміотерапії та/або радіотерапії, проявами лейкозу внаслідок трансформації прелейкозу; підтримання ремісії г.нелімфобластного лейкозу у хворих віком до 60 років; бластних кризів хр.мієлобластного лейкозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:в/в ін’єкції чи інфузії, п/ш або інтратекально; переносима сумарна доза може бути більшою, якщо хворі отримують препарат швидкими в/в ін’єкціями, а не повільними інфузіями; цей феномен пов’язаний зі швидкою інактивацією препарату і короткочасністю впливу високих концентрацій на чутливі нормальні і пухлинні клітини після швидких ін’єкцій; при г.нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії призначають по 100 мг/м2 /добу безперервною в/в інфузією протягом 7 днів або 100 мг/м2 /добу в/в кожні 12 год 7 днів підряд; при г.лейкозі інтратекально в дозі від 5 до 75 мг/м2 поверхні тіла; періодичність застосування від 1 р/добу протягом 4 днів до 1 разу в чотири дні (найчастіше - 30 мг/м2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще одне додаткове введення; доза звичайно залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії; дітям із вперше виявленим г.лімфобластним лейкозом з метою профілактики, а також для лікування нейролейкемії застосовували інтратекально разом із ГК і метотрексатом (доза цитарабіну становила 30 мг/м2, ГК - 15 мг/м2 і метотрексату - 15 мг/м2). Може виявитись ефективним і профілактичне застосування цих трьох ЛЗ після успішного лікування епізоду нейролейкозу; застосування у дітей ідентично застосуванню у лікуванні дорослих. Цитарабін застосовується у вигляді р-ну для одноразового введення; у разі використання р-ну багаторазово розчинник повинен містити консервант; у вигляді стерильного порошку може бути р-нений у воді для ін’єкцій, 0,9% р-ні натрію хлориду або 5% р-ні декстрози; для інтратекального введення застосовувати 0,9% р-н натрію хлориду; максимальна концентрація при р-ненні становить 100 мг/мл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластоз, а також зниження кількості ретикулоцитів); вираженість цих реакцій залежить від доз і програми терапії; інфекції вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні будь-якої локалізації різного ступеня вираженості (від слабко виражених до тяжких, навіть фатальних); описаний цитарабіновий с-м, що характеризується пропасницею, міалгією, болем у кістках, іноді - болем у грудній клітці, макулопапульозним висипом, кон’юнктивітом і нездужанням, виникає через 6-12 год після застосування препарату (для профілактики і лікування цього с-му ефективні кортикостероїди); якщо, на думку лікаря, ця симптоматика підлягає терапії, слід призначити кортикостероїди і не припиняти застосування препарату; часто - анорексія, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, пропасниця, висип, тромбофлебіт, запалення або покриття виразками слизової оболонки порожнини рота або анальної ділянки, нудота і блювання найчастіше зустрічаються після швидких в/в ін’єкцій; сепсис, целюліт у місці ін’єкції, покриття виразками шкіри, затримка сечі, порушення функції нирок, неврит, нейротоксичність, біль у горлі, пневмонія, біль у животі, поява ластовиння, жовтуха, кон’юнктивіт (може поєднуватися з висипом), запаморочення, алопеція, виразка стравоходу, езофагіт, біль у грудній клітці, перикардит, головний біль, кропив’янка, анафілаксія, алергічний набряк, свербіж, відчуття нестачі повітря; при високодозових програмах терапії (2-3 г/м2) - тяжкі, а іноді смертельні токсичні явища з боку ЦНС, ШКТ і легенів; оборотне ушкодження рогівки і геморагічний кон’юнктивіт, дисфункція головного мозку і мозочка, у т. ч. зміни особистості, сомнолентність і кому, тяжкі виразки слизових оболонок ШКТ, що призводять до перитоніту; сепсис і абсцес печінки; набряк легенів; ушкодження печінки з гіпербілірубінемією; некрози тонкої кишки; некротичний коліт; при проведенні високодозової терапії не слід використовувати розчинник, що містить бензиловий спирт
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливістю до препарату, г.інфекційні захворювання, вагітність, лактація, ниркова та печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ:порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 100 мг, по 1000 мг; р-н для ін'єкцій та інфузій, 20 мг/мл по 5 мл (100 мг), 50 мг/мл по 10 мл (500 мг), по 20 мл (1000 мг), по 40 мл (2000 мг); р-н для ін'єкцій, 100 мг/мл по 1 мл або по 10 мл; р-н для ін'єкцій, 100 мг/мл по 1 мл або по 10 мл
Торгова назва:
| I. ЦИТАРАБІН-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. АЛЕКСАН®, ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія |
| ВІЗТАР, НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія |
| ЛАРАЦИТ, Лемері С.А. де С.В., Мексіка |
| ЦИТАРАБІН, Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд./НВ Ремедіз Пвт. Лтд., Індія/Індія |
| ЦИТОЗАР®, Пфайзер Італія С.р.л./Актавіс Італія С.п.А., Італія/Італія |
| ЦИТОЗАР®, Фармація Н.В./С.А./Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія Н.В./Фармація Італія С.п.А., Бельгія/Бельгія/Італія |
Дата добавления: 2015-09-15; просмотров: 111; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |