Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника



Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента




Читайте также:
  1. А) Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина
  2. А. Свойства и виды рецепторов. Взаимодействие рецепторов с ферментами и ионными каналами
  3. Б) существует форма ТКИН,обусловленная дефицитом другого фермента пуринового метаболизма – пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ).
  4. Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
  5. Ингибиторы
  6. ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)
  7. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента.
  8. Ингибиторы МАО неизбирательного действия
  9. ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

Антигипертензивная активность ингибиторов АПФ реализуется через сложный механизм, включающий способность с их помощью снижать уровень циркулирующего в крови ангиотензина II, блокировать превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Кроме того, ингибируя конвертазу, ответственную за разрушение брадикинина, ингибиторы АПФ приводят у увеличению содержания кининов, а также вазодилаторных протагландинов. При применении этих препаратов отмечается уменьшение образования вазоконстрикторного эндотелина в клетках эндотелия сосудов, способствуют натрийурезу за счет увеличения почечного кровотока, уменьшают задержку натрия и воды за счет снижения содержания альдостерона крови.

 

1 Классификация ингибиторов ангиопревращающего фермента:

Класс I – липофильные средства. Каптоприл*, алацеприл, альтиоприл, фентиаприл.

Класс II липофильные пролекарства. Класс II А – основные метаболиты выводятся в основном почками: беназеприл, квинаприл*, периндоприл, целазиприл,эналоприл*. Класс II Б – основные метаболиты выводятся почками и желудочно-кишечным трактом: моэксиприл, рамиприл**, спироприл, трандолаприл, физиноприл*.

Класс III – гидрофильные средства: лизиноприл*, церонаприл.

Примечание: * - рекомендуется для лечения хронической недостаточности кровообращения, **- рекомендуется для лечения хронической недостаточности кровообращения после инфаркта миокарда.

+ По содержанию лигандов в молекуле ингибиторы АПФ подразделяются на:

· - с сульфгидрильной группой (SH) группой –каптоприл;

· - с карбоксильной группой –эналаприл, рамиприл;

· - с фосфинильной группой –фосиноприл;

· - с гидроксаминовой группой- идраприл;

 

+ Комбинированная классификация ингибиторов АПФ:

· - лекарства прямого действия, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл), и не содержащие ее (лизиноприл);

· - пролекарства, т.е. фармакологически активные только после метаболических превращений в организме человека: содержащие сульфгидрильную группу (зофеноприл), карбоксильную группу (эналаприл, цилазаприл), фосфинильную группу (фосиноприл); а также такие препараты, как периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл.

+ По длительности антигипертензивного действия ингибиторы АПФ подразделяются на препараты:



· - средней продолжительности- каптоприл,

· - пролонгированного действия –эналаприл и др.

Характеристика ингибиторов АПФ, используемых для лечения гипертонической болезни: каптоприл (капотен, тензиомин) - 50-150 мг в сутки, эналаприл (ренитек, энап, эднит) - 10-40 мг в сутки, пренидропил (престариум) - 4-8 мг в сутки, рамиприл (тритаце) - 5-10 мг в сутки, лизиноприл (принивил) 10-20 мг в сутки.

1 Показания к применению ингибиторов АПФ:

1. Гипертоническая болезнь II-III стадии;

2. Первые сутки инфаркта миокарда у больных гипертонической болезнью с клиническими проявлениями сердечной недостаточности;

3. Через 1-2 недель после инфаркта миокарда у больных с гипертонической болезнью, у которых в остром периоде отмечалась клинические проявления сердечной недостаточности;

4. Умеренный сахарный диабет и поражение почек без хронической почечной недостаточности.

 

1 Противопоказания для назначения ингибиторов АПФ:

· - Беременность и лактация;

· - Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 80 мм рт.ст.);

· - Ангионевротический отек на прием ингибитора АПФ в анамнезе;



· - Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;

· - Выраженное нарушение функции почек (креатинин более 265 мкмоль/л, клиренс креатинина менее 0,5 мл/сек, олигурия, анурия);

· - Порок сердца, требующий оперативной коррекции (стеноз митрального клапана, стеноз устья аорты);

· - Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма с градиентом давления более 50 мм рт.ст.);

· - Выраженное нарушение функции печени (для препаратов II класса);

· - Хронические обструктивные заболевания легких.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ: кашель, гипотензия, гипокалиемия, острая почечная недостаточность (при двустороннем стенозе почечных артерий), ангионевротический отек, анафилактические реакции.

При непереносимости ингибиторов АПФ назначают альтернативные препараты: антагонисты рецепторов к ангиотензину II или комбинацию изосорбида динитрата с гидралазином.

1 Взаимодействие ингибиторов АПФ с другими препаратами:

. Уменьшение гипотензивного эффекта наблюдается при сочетании ингибиторов АПФ с:

— - нестероидными противовоспалительными средствами,

— - при предварительном приеме пищи,

— - использование антацидов.

. Усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ наблюдается при комбинации этих препаратов с:

— - диуретиками, причем использование ингибиторов АПФ до применения фуросемида, его эффективность снижается,

— - нитропурсидом натрия,

— - другими гипотензивными препаратами и местными анестетиками.

Наиболее оптимальная комбинация ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками. Возможна комбинация с антагонистами кальция и b-адреноблокаторами. Однако гипотензивная эффективность комбинации ингибиторов АПФ с b-адреноблокаторами очень низкая. Следует отметить, что при использовании ингибиторов АПФ в сочетании с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, гепарином может развиваться гиперкалиемия, а также увеличение концентрации лития и повышение эффективности гипогликемических препаратов.



Новую группу представляют ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, способные блокировать рецепторы для ангиотензина II. К ним относятся препараты непептидной природы, такие, как лозартан (Козаар), вальзартан (диован), иберзартан и кандезартан (TCV-116).Последние два препарата еще находятся в стадии клинического изучения. После связывания с белками крови лозартан выводится преимущественно печенью. Максимальная концентрация в крови после первого приема лозартана наблюдается через 30 мин., начало гипотензивного эффекта через 2 ч и он сохраняется более 24 ч. Прием этого препарата следует начинать с дозы 25 мг, а максимальная суточная доза - 100 мг, причем его гипотензивный эффект усиливается при сочетании с диуретиками. Среднетерапевтические дозы вользартана 80-320 мг в сутки. Эту дозу препарата принимают один раз в сутки (период полувыведения этого препарата после приема 80 мг – 9-12 ч, 160 мг – 16-18 ч, а 240-320 мг - 24-28 ч, выводится печенью), причем по эффективности он не уступает остальным наиболее эффективным гипотензивным препаратам: амилодипину, дилтиазему-ретард, эналоприлу и др.


Дата добавления: 2014-11-13; просмотров: 19; Нарушение авторских прав







lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2022 год. (0.011 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты