КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Ингибиторы ангиотензинпревращающего ферментаАнтигипертензивная активность ингибиторов АПФ реализуется через сложный механизм, включающий способность с их помощью снижать уровень циркулирующего в крови ангиотензина II, блокировать превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Кроме того, ингибируя конвертазу, ответственную за разрушение брадикинина, ингибиторы АПФ приводят у увеличению содержания кининов, а также вазодилаторных протагландинов. При применении этих препаратов отмечается уменьшение образования вазоконстрикторного эндотелина в клетках эндотелия сосудов, способствуют натрийурезу за счет увеличения почечного кровотока, уменьшают задержку натрия и воды за счет снижения содержания альдостерона крови.
1 Классификация ингибиторов ангиопревращающего фермента: Класс I – липофильные средства. Каптоприл*, алацеприл, альтиоприл, фентиаприл. Класс II липофильные пролекарства. Класс II А – основные метаболиты выводятся в основном почками: беназеприл, квинаприл*, периндоприл, целазиприл,эналоприл*. Класс II Б – основные метаболиты выводятся почками и желудочно-кишечным трактом: моэксиприл, рамиприл**, спироприл, трандолаприл, физиноприл*. Класс III – гидрофильные средства: лизиноприл*, церонаприл. Примечание: * - рекомендуется для лечения хронической недостаточности кровообращения, **- рекомендуется для лечения хронической недостаточности кровообращения после инфаркта миокарда. + По содержанию лигандов в молекуле ингибиторы АПФ подразделяются на: · - с сульфгидрильной группой (SH) группой –каптоприл; · - с карбоксильной группой –эналаприл, рамиприл; · - с фосфинильной группой –фосиноприл; · - с гидроксаминовой группой- идраприл;
+ Комбинированная классификация ингибиторов АПФ: · - лекарства прямого действия, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл), и не содержащие ее (лизиноприл); · - пролекарства, т.е. фармакологически активные только после метаболических превращений в организме человека: содержащие сульфгидрильную группу (зофеноприл), карбоксильную группу (эналаприл, цилазаприл), фосфинильную группу (фосиноприл); а также такие препараты, как периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл. + По длительности антигипертензивного действия ингибиторы АПФ подразделяются на препараты: · - средней продолжительности- каптоприл, · - пролонгированного действия –эналаприл и др. Характеристика ингибиторов АПФ, используемых для лечения гипертонической болезни: каптоприл (капотен, тензиомин) - 50-150 мг в сутки, эналаприл (ренитек, энап, эднит) - 10-40 мг в сутки, пренидропил (престариум) - 4-8 мг в сутки, рамиприл (тритаце) - 5-10 мг в сутки, лизиноприл (принивил) 10-20 мг в сутки. 1 Показания к применению ингибиторов АПФ: 1. Гипертоническая болезнь II-III стадии; 2. Первые сутки инфаркта миокарда у больных гипертонической болезнью с клиническими проявлениями сердечной недостаточности; 3. Через 1-2 недель после инфаркта миокарда у больных с гипертонической болезнью, у которых в остром периоде отмечалась клинические проявления сердечной недостаточности; 4. Умеренный сахарный диабет и поражение почек без хронической почечной недостаточности.
1 Противопоказания для назначения ингибиторов АПФ: · - Беременность и лактация; · - Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 80 мм рт.ст.); · - Ангионевротический отек на прием ингибитора АПФ в анамнезе; · - Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки; · - Выраженное нарушение функции почек (креатинин более 265 мкмоль/л, клиренс креатинина менее 0,5 мл/сек, олигурия, анурия); · - Порок сердца, требующий оперативной коррекции (стеноз митрального клапана, стеноз устья аорты); · - Гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная форма с градиентом давления более 50 мм рт.ст.); · - Выраженное нарушение функции печени (для препаратов II класса); · - Хронические обструктивные заболевания легких. Побочные эффекты ингибиторов АПФ: кашель, гипотензия, гипокалиемия, острая почечная недостаточность (при двустороннем стенозе почечных артерий), ангионевротический отек, анафилактические реакции. При непереносимости ингибиторов АПФ назначают альтернативные препараты: антагонисты рецепторов к ангиотензину II или комбинацию изосорбида динитрата с гидралазином. 1 Взаимодействие ингибиторов АПФ с другими препаратами: . Уменьшение гипотензивного эффекта наблюдается при сочетании ингибиторов АПФ с: - нестероидными противовоспалительными средствами, - при предварительном приеме пищи, - использование антацидов. . Усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ наблюдается при комбинации этих препаратов с: - диуретиками, причем использование ингибиторов АПФ до применения фуросемида, его эффективность снижается, - нитропурсидом натрия, - другими гипотензивными препаратами и местными анестетиками. Наиболее оптимальная комбинация ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками. Возможна комбинация с антагонистами кальция и b-адреноблокаторами. Однако гипотензивная эффективность комбинации ингибиторов АПФ с b-адреноблокаторами очень низкая. Следует отметить, что при использовании ингибиторов АПФ в сочетании с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, гепарином может развиваться гиперкалиемия, а также увеличение концентрации лития и повышение эффективности гипогликемических препаратов. Новую группу представляют ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, способные блокировать рецепторы для ангиотензина II. К ним относятся препараты непептидной природы, такие, как лозартан (Козаар), вальзартан (диован), иберзартан и кандезартан (TCV-116).Последние два препарата еще находятся в стадии клинического изучения. После связывания с белками крови лозартан выводится преимущественно печенью. Максимальная концентрация в крови после первого приема лозартана наблюдается через 30 мин., начало гипотензивного эффекта через 2 ч и он сохраняется более 24 ч. Прием этого препарата следует начинать с дозы 25 мг, а максимальная суточная доза - 100 мг, причем его гипотензивный эффект усиливается при сочетании с диуретиками. Среднетерапевтические дозы вользартана 80-320 мг в сутки. Эту дозу препарата принимают один раз в сутки (период полувыведения этого препарата после приема 80 мг – 9-12 ч, 160 мг – 16-18 ч, а 240-320 мг - 24-28 ч, выводится печенью), причем по эффективности он не уступает остальным наиболее эффективным гипотензивным препаратам: амилодипину, дилтиазему-ретард, эналоприлу и др.
|