Тритурационные таблетки.

Тритурационные таблетки (Tabulettae friabiles) изготавливают формованием увлажнённых масс. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются воздействию давления; сцепление частиц в этих таблетках осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому они обладают слабой прочностью.

Тритурационные таблетки изготавливают в случаях, если использование давления нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, нитрокора, когда при воздействии давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственного вещества мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (1-4 мм) и массы лекарственного вещества (20-40 мг) на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки изготавливают и в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (для приготовления глазных капель и инъекционных растворов).

Тритурационные таблетки получают из смеси лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве последних используют лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего спиртом этиловым (40-95%), который берется в количестве, необходимом для получения пластичной, но не вязкоймассы.

Для формования тритурационных таблеток используют довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка машин заполняется увлажнённой массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины – сквозные, цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала (пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее, втёртая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов, и образовавшиеся таблетки высушивают на воздухе или по транспортной ленте передают на сушку в сушильные шкафы (30-40°С).

Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствиис фармакопейной статьей «Таблетки».

Литература

1. Государственная фармакопея СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1990. – Вып. 2.- С. 154-160.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации. – 12-е изд. – Часть 1. – М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008.-704 с.

3. Промышленная технология лекарств. / под ред. проф. В.И. Чуешова. – Харьков: МТК-Книга; Изд. НФАУ, 2002.- Т. 2. – С.310-383.

4. Муравьёв, И.А. Технология лекарств: в 2-х т/ И.А. Муравьёв.- М.: Медицина, 1980. - Т. 1.- С. 337-341.

5. Технология лекарственных форм / под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – Т. 2.- С.183-194.

6. Фармацевтическая технология. / Под ред. В.И. Погорелова. – Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.- С.466-479.

7. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса / И.В.Воскобойникова [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2005. – Т.1, №1. - С. 22-27.

8. Продукты для фармацевтической промышленности. Техническая информация фирмы « BASF» (2003).

9. Лекционный материал.

Задание 2. Приготовить таблетки с покрытием по предлагаемым прописям.

Задание 2.1. Приготовить таблетки сульфадиметоксина по 0,5 с плёночным покрытием в количестве 500 штук.

Задание 2.1.1. Оценить качество готового продукта.

Задание 2.1.2. Составить материальный баланс.

Задание 2.1.3. Оформить протокол производства таблеток.

Эталон оформления протокола на выполненную лабораторную работу

ПРОТОКОЛ

производства таблеток сульфадиметоксина по 0,5 покрытых

плёночной кишечнорастворимой оболочкой

ФИО студента ПЕТРОВА Л.Н.

Группа 401

Дата приготовления: начало 24.02.10, окончание 24.02.10.

1. Характеристика конечного продукта производства.

Таблетки двояковыпуклой формы, диаметром 12 мм, покрытые плёночной оболочкой красно-оранжевого цвета. Содержание сульфадиметоксина 0,475-0,525 г.

Состав на одну таблетку-ядро (г):

Сульфадиметоксина 0,500

Крахмала картофельного 0,088

Талька 0,012

Средняя масса 0,600

Состав оболочки на одну таблетку (г):

Ацетилфталилцеллюлозы 0,030

Масла касторового 0,006

Средняя масса 0,036

Средняя масса таблеток

с покрытием 0,636

2. Химическая схема производства.

Химические превращения в производстве таблеток сульфадиметоксина по 0,5, покрытых оболочкой, отсутствуют.

3. Технологическая схема производства.

Изготовление таблеток сульфадиметоксина покрытых оболочкой состоит из следующих стадий:

- подготовка сырья, растворов, материалов;

- получение гранулята;

- получение таблеток-ядер;

- нанесение покрытия;

- фасовка, упаковка и маркировка готового продукта.

Технологическая схема производства таблеток сульфадиметоксина по 0,5, покрытых плёночной кишечнорастворимой оболочкой

ВР 1.1	Санитарная обработка производственных помещений и оборудования
ВР 1.2	Подготовка персонала к работе		ВР 1. Кт, Кх	Санитарная подготовка производства
ВР 1.3	Санитарная подготовка технологической одежды			Отходы
ВР 1.4	Подготовка воздуха
ВР 2.1	Отвешивание и просеивание сырья		ВР 2. Кт, Кх	Подготовка сырья
				Потери
				механические
ТП 3.1	Смешивание ингредиентов		ТП 3. Кт, Кх	Получение массы для таблетирования
				Потери
ТП 4.1	Таблетирование и обеспыливание			механические
			ТП 4. Кт, Кх	Таблетирование и отбраковка таблеток-ядер
ТП 4.2	Переработка некондиционных таблеток			Потери механические
				Таблетки-ядра
ВР 5.1	Приготовление раствора плёнкообразователя			на регенерацию
			ТП 5. Кт, Кх	Покрытие таблеток оболочкой
ВР 5.2	Нанесение оболочки
				Потери
				механические
УМО 6.1	Фасовка готовой продукции
			УМО 6. Кт, Кх	Фасовка, маркировка и упаковка таблеток
УМО 6.2	Упаковка и маркировка
Готовая продукция на склад			Потери
			механические

4. Аппаратурная схема производства таблеток (см. Занятие №2).

5. Характеристика исходного сырья, материалов, полупродуктов.

5.1. Сульфадиметоксин (ФС 42-0278-07) – белый, или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически не растворим в воде, мало – в спирте этиловом, легко – в разведенных кислотах и щелочах. Содержание основного вещества – не менее 99,5%.

5.2. Крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78) – порошок белого или слегка сероватого цвета, скользкий на ощупь. Нерастворим в спирте. Растворим в кипящей воде с образованием густого опалесцирующего раствора. Массовая доля влаги не более 20%.

5.3. Тальк медицинский (ФС 42-0066-01) – очень мелкий, белый или слегка сероватый порошок без запаха и вкуса, скользкий на ощупь, нерастворим в воде, кислотах и других растворителях.

5.4. Ацетилфталилцеллюлоза – лёгкий аморфный порошок белого цвета, растворим в ацетоне, хлороформе, мало растворим в спирте этиловом.

6. Изложение технологического процесса.

6.1. Подготовка сырья. Сульфадиметоксин, крахмал и тальк отвешивают в количествах для приготовления 300,0 г таблеток (500 шт), затем просеивают сквозь сито №32.

6.2. Приготовление раствора пленкообразователя.

Состав раствора на 100 г:

Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ) – 5,0 г

Спирт этиловый 96% – 19,0 г (23,5 мл)

Ацетон – 75,0 г (95 мл)

Масло касторовое – 1,0 г

Краситель (Судан III) – 0,05 г.

АФЦ заливают смесью спирта этилового и ацетона и оставляют для набухания на 1,5 часа. Затем перемешивают до растворения полимера, вносят краситель и перемешивают до однородного цвета.

6.3. Приготовление массы для таблетирования.

Сульфадиметоксин смешивают с крахмалом (за вычетом крахмала, использованного для связывающего раствора). Расчёт крахмала производят, исходя из того, что на 100 г увлажняемой смеси расходуется 13-16 г крахмального клейстера. Приготовленную смесь увлажняют 5% крахмальным клейстером, тщательно перемешивают и гранулируют. Гранулы сушат при температуре 40-55°С до остаточной влажности 1,5-2,0%. Подсушенные гранулы подвергают вторичному гранулированию, опудривают тальком и таблетируют.

6.4. Таблетирование и отбраковка таблеток-ядер.

Приготовленную смесь таблетируют на ротационном прессе РТМ-12 двояковогнутыми пуансонами диаметром 12 мм. В процессе таблетирования контролируют прочность таблеток и среднюю массу, отбраковывают некондиционные таблетки-ядра (наличие сколов на краях и поверхности, с малой или большой средней массой).

6.5. Покрытие таблеток оболочкой.

Таблетки-ядра загружают в дражировочный котёл в количестве 200-250 г. Угол наклона котла устанавливают к горизонтали 35-45°, скорость вращения – 18-20 об/мин. Таблетки обдувают тёплым воздухом с помощью калорифера с целью удаления пыли с поверхности и прогрева. Затем, через форсунку подают приготовленный 5% раствор АФЦ в количестве, увлажняющем поверхность таблеток-ядер. Первый слой оболочки подсушивают тёплым воздухом, затем наносят второй слой, сушат 2-3 минуты и так повторяют 15-20 циклов. Если наблюдается слипание таблеток-ядер, их обсыпают небольшим количеством талька, уменьшают подачу раствора и подсушивают.

7. Материальный баланс.

Таблица 4.1

1)

2)

3)

(расчёт по сульфадиметоксину).

8. Переработка и обезвреживание отходов производства.

В процессе производства образуются некондиционные таблетки-ядра, которые отправляются на измельчение. Помол добавляется к массе для таблетирования.

9. Контроль производства и управление технологическим процессом.

В процессе производства таблеток сульфадиметоксина по 0,5, покрытых плёночной оболочкой, контроль проводится на всех стадиях, начиная от подготовки сырья, заканчивая фасовкой и упаковкой готового продукта.

Готовые таблетки анализируют согласно требованиям ГФ XI.

10. Техника безопасности. Пожарная безопасность и производственная санитария.

Особо опасные вещества и точки производства.

1.Сульфадиметоксин – вызывает аллергические реакции, кожную сыпь. При работе (на стадиях измельчения, просеивания, приготовления таблеточной массы) следует применять респираторы, спецодежду, резиновые перчатки.

2. Спирт этиловый – пожаро- и взрывоопасное вещество. ПДК паров в воздухе 1000 мг/м³. При работе необходимо пользоваться вытяжной вентиляцией, избегать применения открытого огня и искрящих электроприборов.

3. Ацетон – легковоспламеняющаяся жидкость своеобразного резкого запаха, пожаро- и взрывоопасен. При работе необходимо пользоваться вытяжной вентиляцией, избегать применения открытого огня и искрящих электроприборов.

При работе со смесителями, таблеточными машинами, дражировочными котлами избегать контакта с движущимися частями машин.

Особые меры безопасности – при нанесении оболочки. Распыление спиртово-ацетонового раствора АФЦ должно проводиться под тягой малыми порциями.

11. Охрана окружающей среды.

В производстве таблеток сульфадиметоксина имеются выбросы в окружающую среду: пылегазообразные, жидкие и твёрдые. С целью обеспечения охраны водных ресурсов и воздушного бассейна принимаются меры, предотвращающие попадание в окружающую среду указанных видов отходов.

12. Перечень производственных инструкций.

1. Общая инструкция по технике безопасности, пожарной безопасности и промсанитарии.

2. Инструкции по эксплуатации малогабаритного лабораторного оборудования.

3. Инструкции по эксплуатации таблеточного пресса.

Задание 2.2. Провести покрытие таблеток кислоты аскорбиновой по 0,05 сахарной оболочкой методом дражирования.

Описание технологического процесса