Оценка роли изменении нейромедиаторов при метаболической коме

В течение последних лет число известных и предполагаемых нейромедиаторов и веществ, оказывающих на них модулирующее действие, быстро увеличивалось. Делались попытки объяснить патогенез некоторых метаболических энцефалопатий изменением функций этих веществ. Примеры таких гипотез приводятся в разделах, посвященных гипоксии, недостаточности функций пе­чени и дефициту тиамина. В табл. 13 перечислены эксперимен­тально наиболее надежно установленные при метаболических энцефалопатиях изменения известных и предполагаемых нейро­медиаторов головного мозга.

Оценить клиническое значение установленных эксперимен­тальным путем изменений медиаторов часто трудно. Многие из них, наблюдавшиеся при экспериментальных нарушениях мета­болизма, незначительны, не зависят от характера поражения и могут в равной степени наблюдаться при состояниях, не сопро­вождающихся явными нарушениями сознания. Кроме того, тес­ное переплетение различных нейромедиаторных путей в головном мозге делает почти невозможным решение вопроса о том, вызва­ны ли наблюдаемые нарушения функций изменениями медиато­ров или наоборот. В случаях, если медиаторное изменение все же

..

Уровень норадрепалипа п допамипа в головном мозге снижены [277] Синтез п распад серотошша в головном мозге уменьшены [278, 446, 447J' Уровень ГАМК в мозге увеличен [245] Потребление ГАМК в мозге уменьшено [38] Уровень ацетпллолпна в полосатом теле п в коре головного мозга сни-

жен. в пшпокампе, мозжечке, среднем мозге и гипоталамусе — увели-

чен [445]

Активность глутаматдскарбоксилазы в головном мозге снижена [38] Активность Mg²"^!"-3aBHCiiMoi АТФазы, связанной с везикулами нейронов,

понижена [344] Уроне пь адепозпна в головном мозге увеличен [29]

III. Гипогликемия

Оборот ацетилхолппа в головном мозге снижен [139]

Содержание алашша, ГАМК п глутамата в мозге снижено, аснартата — увеличено [391]

IV. Недостаточность кофакторов А. Тнампн (Bi)

Уровень и оборот ацетилхолина в головном мозге снижены [170, 432] Оборот ацетплхолина в верхнем шейном узле снижен [365] Высвобождение ацетплхолипа нарушено [98] Синтез катехоламинов в мозге уменьшен [192] Поглощение серотонина в .мозге уменьшено [322] Уровни ГАМК, глутамата п аспартата в мозге снижены [134, 160] Синтез алашша, глутамата, глутамтша. аспартата п ГАМК уменьшен [134]

Б. Пиридоксин (В₆)

Глутаминдекарбоксилаза (синтез ГАМК) и 5-гидрокситриптаминде-

карбоксилаза (синтез серотонина) в мозге понижены [90, 91, 92] Количество ГАМК уменьшено [443]

В. Циапкобаламин (В_!2)

Количество метилмалоновой кислоты в головном мозге увеличено, что тормозит синтез ацетилхолина [140]

V. Печеночная энцефалопатия

Синтез октопамина в головном мозге увеличен, а норадреналипа снижен [116]

VI. Интоксикация аммиаком

Содержание ацетилхолина в головном мозге уменьшено [41] Количество глутамата и аспартата в мозге уменьшено [176] ¹ 5-гидроксииидолуксусная кислота.

20 Заказ JV8 1117

VII. Ингибиторы ферментов

А. Свинец

Содержание норадрепалпна в головном ыозге увеличено, допампна

мозге и в оче повышены [393] Уровни гомованпдиновои и вапилшшанделпевон кислот в головном

мозге п в моче повышены [393]

Б. Ртуть __

Высвобождение ацетилхолина в головном ыозге увеличено при низ­ких уровнях и уменьшено при высоких уровнях [30]

происходит, также трудно определить, где оно впервые возникло. Основное правило в этом случае заключается в том, что с помо­щью только лишь измерения статической концентрации в ткани .или уровня экскреции предполагаемых медиаторов нельзя полу­чить информацию об активности данного непромедиатор-.ного пути. Необходимая динамическая информация может осно­вываться только на измерении оборота данного медиатора, но даже с помощью такого измерения при попытке оценить биологи­ческое значение отклонений от нормы нельзя отдифференциро-вать первичные изменения активности от вторичных.

В связи с тем что лекарственные препараты, взаимодействую­щие с определенными биохимическими системами, иногда приво-.дят к улучшению поведения животных или симптоматики боль­ных, некоторые исследователи предполагали участие нейромедпа-торов в механизмах развития ряда энцефалопатий. Такие сами по себе интересные выводы должны, однако, приниматься с осто­рожностью. Сообщалось, например, что L-допа улучшает невро­логическую функцию у некоторых больных с печеночной энцефа-лопатпеи [244, 324]. Но агоипсты допамина не всегда вызывают такие улучшения [423], а L-допа иногда оказывает пробуждающее действие при других типах комы, и поэтому ее эффект может быть неспецифическим. Не менее осторожно надо относиться к выводам, основанным на наблюдениях, что физостигмпн улучша­ет внимание и повышает готовность к реакции у больных, нахо-.дящнхся в состоянии ступора. Благодаря своему сильному муска-риновому холипергическому действию этот препарат вызывает общее повышение уровня бодрствования, но он может реализо­вать свое действие при ступоре, скорее создавая сверхнормаль­ную активность непораженных медиаторных путей, чем восста­навливая или замещая недостаточность медиаторов на путях с нарушенным метаболизмом. Имеющиеся данные при современном уровне наших знаний не позволяют уверенно рассматривать от­сутствие или недостаточность медиатора как первичное невроло­гическое нарушение ни при одной метаболической энцефалопа­тий, за исключением случаев отравления фармакологическими блокаторами. Поэтому иногда противоречивые данные, на кото­рые ссылаются в табл. 13, должны служить только в качестве первых вех в потенциально важной области понимания метабо­лических поражений головного мозга.

.306