В патогенезе миастении Гравис

Кроме того, антитела против АХ-рецептора, принадлежащие к IgG, вызывают активацию комплемента, что приводит к повреждению мышечной клетки в области нейро-мышечного синапса. Поэтому по мере прогрессии заболевания снижается число АХ-рецепторов.

Синдром Гудпасчера. В патогенезе заболевания важную роль играют аутоантитела против коллагена IV типа, содержащегося в составе базальных мембран почек и альвеол лёгких. Последующая активация комплемента ведет к деструкции тканей почек и легких и развитию воспаления, индуцированного промежуточными продуктами этой активации (II тип гиперчувствительности). По мере развития процесса прогрессирует повреждение почек и возникают легочные кровотечения. Смерть может наступить через несколько месяцев после появления выраженных клинических симптомов. В биоптатах тканей больных с синдромом Гудпасчера, окрашенных меченными флуорохромами антителами против IgG и С3в, обнаружено отложение IgG и С3в вдоль базальных мембран почек и легочных альвеол.

Pemiphigus vulgaris (пузырчатка обыкновенная). Заболевание вызывается аутоантителами, направленными против белка десмоглеина-3, являющегося компонентом десмосом (десмосомы – это структуры, которые обеспечивают межклеточные соединения эпителиальных клеток в эпидермисе и в слизистых оболочках). По невыясненным пока причинам эти антитела относятся преимущественно к IgG₄, которые не вызывают активации комплемента и поэтому, видимо, прямо влияют на функции десмосом, что ведёт к ослаблению адгезии клеток, в результате чего образуются пузыри. У детей, родившихся от беременных женщин с болезнью Грейва, симптомы миастении гравис и пузырчатки обыкновенной могут возникать вскоре после рождения, эти состояния обусловлены трансплацентарной передачей соответствующих аутоантител, принадлежащих к классу IgG; к 4-6-месячному возрасту они, как правило, исчезают.

Пернициозная анемия такжеявляется примером аутоиммунного заболевания, обусловленного аутоантителами. В патогенезе этого заболевания определенную роль играют аутоантитела против секретируемого белка, называемого внутренним фактором Кастла, который необходим для усвоения витамина В₁₂ из пищи. Эти антитела, связывая внутренний фактор, блокируют усвоение В₁₂. Дефицит витамина В₁₂, необходимого для нормального формирования эритроцитов, приводит к развитию анемии. Однако этот механизм вызывает пернициозную анемию лишь в 10-20% случаев. У большинства же больных в основе патогенеза анемии лежит аутоиммунный гастрит, обусловленный атакой аутореактивных Тх1 и макрофагов против париетальных клеток желудка. Воспалительный процесс, вызванный этой атакой, также нарушает усвоение В₁₂ из пищи.

Диабет I типа (инсулинзависимый диабет). Это аутоиммунное заболевание поражает 0,2% человеческой популяции. Оно обусловлено аутоиммунной атакой, разрушающей β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, которые продуцируют инсулин. В результате у больных повышается уровень глюкозы в крови. В разрушении β-клеток участвует целый ряд факторов. В первую очередь прямое разрушение этих клеток осуществляют CD8⁺ ЦТЛ и Тх1. Локальная продукция IFN-γ, TNF-α и других цитокинов этими клетками ведет к возникновению воспаления (инсулиту), а также к мобилизации и активации макрофагов, которые усиливают воспалительно-деструктивный процесс в поджелудочной железе (IV тип механизмов гиперчувствительности – ГЗТ).

В патогенезе инсулинзависимого диабета участвуют также аутоантитела к β-клеткам. Они участвуют в разрушении этих клеток с помощью двух механизмов: за счет активации классического пути системы комплемента (II тип механизмов гиперчувствительности) и с помощью антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦТ), где эффекторными клетками могут быть NK-клетки, макрофаги и даже нейтрофилы.

Инсулинзависимый диабет – это тяжелое заболевание, при котором поражаются многие органы и системы, так как нарушение метаболизма глюкозы вызывает целый ряд других метаболических нарушений, приводящих к патологическим изменениям сосудов, почек, сердца и других органов. Поджелудочная железа обладает значительной регенеративной способностью, поэтому достаточно долго клинические симптомы диабета не проявляются. Развиваются они, к сожалению, только тогда, когда погибает большая часть инсулинпродуцирующих β-клеток.

Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото). Это заболевание чаще встречается у женщин среднего возраста. У больных обнаруживаются аутоантитела и сенсибилизированные Тх1-лимфоциты, специфичные к антигенам щитовидной железы. Клеточно-опосредованный ответ, относящийся к ГЗТ, характеризуется интенсивной инфильтрацией щитовидной железы лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками, которые образуют лимфоидные фолликулы и герминативные центры. Возникший воспалительный процесс приводит к образованию зоба или видимого увеличения щитовидной железы, сопровождающегося снижением продукции тиреоидных гормонов – гипотиреоидизму. Гипотиреоидизм возникает и тогда, когда антитела образуются против ряда белков щитовидной железы, включая тиреоглобулин и тиреоид-пероксидазу (они оба включены в процесс поглощения йода). Антитела, присоединяясь к этим белкам, влияют на этот процесс, что также ведет к гипотиреоидизму.