ЗАДАЧА 34

В основе любого производства фармацевтических препаратов, в том числе и биотехнологического, должна быть заложена …

Вариант ответа

Любое фармацевтическое производство по способу получения целевого продукта подразделяется на химическое, биологическое, химико-энзиматическое, микробиологическое (широко применяется различное сочетание этих методов). Так, D-циклосерин целесообраз­но получать микробиологическим синтезом (продуцентом являются актиномицеты), так как он менее токсичен, чем D-циклосерин, полу­ченный методом органического синтеза. При этом если D-циклосерин активен, то L-циклосерин — нет. Именно поэтому в данном случае приоритет остается за микробиологическим производством, посколь­ку оно, в отличие от химического синтеза, дает гарантии получения только D-циклосерина, обеспечивая тем самым рентабельность про­изводства, терапевтическую активность и безопасность производимо­го препарата. Противоположный пример: получение левомицитина на основе природного продуцента является нецелесообразным, так как активность природного штамма очень низка, а также он весьма капризен по отношению к питательным средам.

Примером выгодного сочетания органического синтеза и биосин­теза является производство аскорбиновой кислоты, в котором этап превращения D-сорбита в L-сорбозу осуществляется уксуснокислы­ми бактериями Gluconobacter oxydans. Или, например, можно привести получение ампициллина и других полусинтетических антибиотиков β-лактамной структуры (оксициллин, карбенициллин, метициллин и др.) из пенициллина (антибиотик, образуемый плесневыми грибами Penicillium chrysogenum). Проведение химического деацилирования бен-зилпенициллина как исходного сырья для получения 6-АПК требует биотрансформации, которая, не разрушая β-лактамного кольца, рас­щепляет именно ту амидную связь, которая необходима для образо­вания 6-АПК. Дальнейший химический синтез ведет к образованию соответствующего радикала (ацилирование 6-АПК). Здесь же можно привести пример преобразования аминогликозидных антибиоти­ков (например, канамицина) с целью получения новых ЛС методом мутасинтеза. Сначала генетики-биотехнологи получают штамм «блок-мутант», который имеет «блок-фермент» по аминоциклитолу. Далее аминоциклитол химически модифицируют и включают в молекулу антибиотика, синтезируемую штаммом «блок-мутантом». Полученные методом мутасинтеза конечные продукты называют мутасинтонами.