Антихолинестеразные средства. Острое отравление и меры помощи.

Д-вие: инактивация АХ происходит ферментом АХ-эстеразой, этот фермент локализуется в пост синаптич. мембране у окончания по­стганглионарных холинергиче­ских волокон, это фер-нт раз­руш. АХ, холинергическая пе­редача зависит от соотношения концентр. выдел. АХ и актив­ности холиностеразы, передача облегчается если ингибировать активность АХ-эстеразы. Ан­тихолиностеразные в-ва бло­кир. ее действие. Эф-ты: брон­хоспазм, спазм сфинктеров мочевого и желчного пузырей и их протоков, усиление пери­стальтики жкт, брадикордия, снижение работы сердца, за­медление проведения импуль­сов сердца, пониж. АД, усилив. секркция желез и передача воз­буждения в скелетных м-цах, сужение зрачков, внутриглаз­ное давление падает

бронхоспазм, угнетение дыхания, психомоторное воз­буждение, гиперсаливация, спазм аккомодации, понос

Показания: глау­кома, слаб. работа жкт, моче­вого, желчного (атония); миа­стения, остаточное явление полиомиелита, отравление М- холиноблокаторами. Противо­показания: спазм аккомодация, бронхиальная астма, возбужде­ние.

6. М-холиномиметические средства.

Локализация и фармокологические эффекты при их стимуляции

Ø М1 холиноре­цепторов: Вегетативные ганглии, ЦНС.

Ø М2 холиноре­цепторов: Сердце брадикардия, расшире­ние сосудов

Ø М3 холиноре­цепторов Гладкие мышцы, большинство экзокринных желез. Спазм бронхов, усиление перисталь­тики ЖКТ, увеличение секре­ции желез ЖКТ, бронхов, слюнных.

Фармокологиче­ские эф-ты - (пирокарпин, ацикледин). Прямое стимулир. влияние на М-холинорецепторов. Э-ты: брадикордия, расширение со­судов, спазм бронхов, усиление перестальтики жкт, увеличение секреции ж-лёз жкт, слюнных, потовых, сужение зрачка, внут­риглазное давление падает, повыш. с-ти проведения по предсердиям

Побочные эф-ты: бра­дикордия, бронхоспазм, понос

Основные по­казания и противопоказания к применению: пилокарпин (глазные капли для лечения глаукомы), ацеклидин (глау­кома, плохая работа жкт, моче­вого пузыря (т\е паралитиче­ская непроходимость кишеч­ника, когда больные не мо­чатся). Противопоказания: яз­венная б-знь, брадикордия, бронхоспазм.

7. Н-холиномиметические средства.

Механизм трансмембран­ной передачи сигнала при ак­тивации:

Ø Нн-холинорецепторов: Na ионные каналы

Ø Нм –холинорецепто­ров: Ионные каналы Na.

Локализация и фармокологические эффекты при стимуляции:

Ø Нн-холиноре­цепторов: каротидный клубочек, ЦНС, скелетные мышцы, мозговой слой надпочечников, вегета­тивные ганглии. Повышение АД, стимуляция скелетных мышц и всех остальных орга­нов.

Ø Нм-холи­норецепторов: каротидный клубочек, ЦНС, скелетные мышцы, мозговой слой надпочечников, вегета­тивные ганглии. Повышение АД, стимуляция скелетных мышц и всех остальных .

Механизм д-вия и фармокологиче­ские эф-ты (никотин, лобелин, цице­тон).: Д-вие: прямое стимул. влияние на переф. И центр. Р-ры. Эф-ты: пониж. давление, стимул. скелетные мышцы, рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвига­тельного центров, повыш. вы­деление хромофинными кл-ми надпочечника адреналина, воз­буждает ЦНС, повыш. пульс давление, экстросисталия, па­роксизмальная тахикардия, ЧСС повыш.

Побочные эф-ты: тош­нота рвота понос, выделение с молоком матери никотина, по­выш. выделение слюны, наруш. зрения и слуха, аритмии.

Основные по­казания и противопоказания: для возбужде­ния дыхания при шоке. Проти­вопоказания: тяж. заболев. сердца, аритмии, при сниж. зрения и слуха

8. М-холиноблокирующие средства.

Механизм действия и фармокологиче­ские эф-ты (атропин): Блокир. префе­рич. М-холинор-ры, устраняет эф-ты М-холиномиметиков. Эф-ты – расширяет сосуды, сниж. тонус жкт, желчных про­токов, мочевого пузыря, брон­хов; расшир. зрачок, Повыш. внутриглазное давление, пара­лич, аккомодации, тахикардия, улучшается АтрВтр проводи­мость, пониж. секркция ж-з: бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых; слабая местная анестезия, стимул. центр дых-ния.

Побочные эф-ты: су­хость во рту, кожи; паралич аккомодации, повышенние внутри­глазного давления, тахикордия, угнетение дыхания, повыш. температуры тела.

Основные показания и противопоказания: почечная и печеночная колики, бронхос­пазм, для расшир. Зрачка, на­руш. АтрВтр- проводимости, брадикордия, сниж. секреции желез перед наркозом. Проти­вопоказания: тахикардия, глау­кома, аллергия.

9. Ганглиоблокирующие средства.

Блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н-холинорец-ры клеток мозгового в-ва надпочечников и каротидного клубочка. Основные группы: 1) бис-четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний (аналогичные препараты в виде дийодидов и дибромидов выпускаются под названием гексаметоний, гексоний, веголизен), пентамин, гигроний); 2) третичные амины (пирилен (аналогичный препарат в виде битартрата выпускается за рубежом под названием пемпидин, перолизен, синаплег), пахикарпина гидройодид). По мех-му действия они относятся к антидеполяризующим в-вам. Некоторые ганглиоблокаторы (гексоний, пирилен) блокируют открытые ионные каналы, а некоторые (н., арфонад) – н-холинорец-ры. Эффекты: угнет. симпат. ганглиев: расширяются кровеносные сосуды, снижается артериальное и венозное давление; угнет. парасипмат. ганглиев: угнетение секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта; угнет. вегетативных ганглиев: угнет. рефлекторных р-ций на внутренние органы. Имеются 2 разновидности препаратов: длительного (пирилен, бензогексоний) и кратковременного (гигроний и арфонад) применения. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, угнетение моторикиЖКТ, нарушение аккомодации, дизартрия (расстройство членораздельной речи), дисфагия (расстр. глотания), задержка мочеиспускания.

10. Курареподобные средства.

Основным эффектом явл. расслабление скелетных м-ц в результате блокирующего влияния в-в на нервно-мышечную передачу. Эти средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействую с н-холинорец-рами концевых пластинок. Группы: 1) антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид, пипекурония бромид); 2) деполяризующие ср-ва (дитилин); 3) в-ва смешанного типа действия (диоксоний). 1) – блокируют н-холинорец-ры и препятствуют деполяризующему влиянию АХ. 2) – возбуждают н-холинорец-ры и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. 3) – может быть сочетание деполяризующих и антидеполяризующих св-с. По активности основные препараты можно расположить: пипекуроний > панкуроний > тубокурарин > дитилин. Важнейшей хар-кой явл. широта миопаралитического действия – это диапазон между дозами, в которых в-ва парализуют наиболее чувствительные к ним м-цы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания. Побочные эффекты: АД может снижаться (тубокурарин) и повышаться (дитилни), аритмии сердца (дитилин), бронхоспазм (тубокурарин), повышение внутриглазного давления (дитилин).

11. Адреномиметические средства.

Механизм трансмембран­ной передачи сигнала при ак­тивации:

· a1- адренорецепторов: НА – a1-АR—G- белок—ФЛС—ИФ3 , ДАГ –ПК

· a2 –адренорецепторов: А+ a2-AR—G1- белок—АЦ—цАМФ –ПК—КЛЦМ

· B1- адренорецепторов: A—b1-AR—G5-белок—АЦ—цАМФ—ПК—Са-каналы—вы­ходит Са—связывает тормоз­ной комплекс – способствует взаимодействию актина и мио­зина (основной эффект активи­рует сердечную деятельность)

· b2- адренорецепторов: А+b2-AR—G5-белок—АЦ—АМФ—ПК—КЛЦМ

· b3- адренорецепторов: А+ b3-AR—G5- белок—АЦ—цАМФ—липолиз

Локализация и фарм. эффекты при стимуляции:

· a1-адреноре­цепторов: они постсинаптические. Суже­ние сосудов: кожи, почек, ки­шечника, сердца. Мидриаз, угнетение работы кишечника, спазм сфинктеров ЖКТ, со­кращение капсулы селезенки, сокращение мышц матки.

· a2-адреноре­цепторов: вне синапсов, в сосудах внут­реннем их слое, в тромбоцитах. Повышают агрегацию тромбо­цитов.

· В1-адреноре­цепторов сердце. Увеличение силы и частоты сердечных сокраще­ний, повышение автоматизма и облегчение атриовентрикуляр­ной проводимости.

· В2-адреноре­цепторов: Бронхи, сосуды, матка, сердце, Тr. Эф-ты: снижение ф-ции иннервируемого органа; сни­жает агрегацию Tr, расширение сосудов; снижение тонуса мышц бронхов, т\е расслабле­ние снижение моторики ЖКТ, снижение тонуса матки.

· В3-адреноре­цепторов: Функционально активные мак­ромолекулы они принимают участие в регуляции углевод­ного и жирового обмена. Мышцы, печень. Эф-ты: акти­вация аденилатциклазы => рас­пад гликогена, освобождение из жировых ТК свободных жи­ровых к-от, липолиз

Механизм действия и фармакологиче­ские эф-ты:

· a1- адр-миметиков: (мезатон, нафтезин, глазолин). Прямое стимул. д-вие на L-р-ры и опосредованные т\е спо­собствуют выделению из пре­синаптич. мембран норадрено­лина. Эф-ты: повыш. АД, су­жает сосуды

· В1-адр-миметиков: Прямое стимул. влияние на В!- адр-миметики. Эф-ты больше влияет на сердце, + инотропное действие: увелич. Силу и час­тоту сердечных сокращений, минутный выброс, АД систо­лическое.

Побочные эф-ты

Ø a1- адр-миметиков: Повыш. АД, сужает сосуды

Ø В1-адр-миметиков: (добу­тамин): повышает АД, тахи­кардия, аритмия, тошнота, го­ловная боль, боль в сердце.

Основные показания и противопоказания к применению:

Ø a1- адр-мимети­ков: Показания: низкое АД (шок), насморк, открыта уголь­ная глаукома. Противопоказа­ния: высокое давление, б-ни сосудов, аллергии

Ø В1-адр-мимети­ков: показания: присердечной слабости, низком давлении , как улучшающее работу сердца. Противопоказания: Тахикардия, высокое АД, аритмии, стеноз аорты.

12. Адреноблокирующие средства.

Механизм действия и перечислите фармокологиче­ские эф-ты:

Ø a-адреноблокато­ров: прямое угнетающее действие на пре­синаптические и постсинапти­ческие a-адренорецепторы, блокирует адреномиметическое действие. На синтез норадрена­лина не влияют. Извращают действие адреналина. Эф­фекты: АД падает, сосуды рас­ширяются, тахикардия, усили­вается перистальтика ЖКТ, повышается секреция желез: слюнных, желудка, бронхов.

Ø В1-адреноблока­торв: прямое блокирующее влияние только В1 рецепторов. Эффекты: уменьшают пульс, уменьшают силу сердечных сокращений, сердечный выброс уменьшается, снижается авто­матизм сердца, ухудшается атриовентрикулярная проводи­мость, АД снижается.

Побочные эф-ты:

Ø a-адреноблокаторов: тахи­кардия, повышение секреции желез: сальных, потовых, же­лудка, бронхов.

Ø В1-адреноблокаторов (ате­нолол): головная боль, утом­ляемость, нарушение сна, аритмии.

Основные показания и противопоказания к применению к применению

Ø a-адреноблокаторов: в мед практ. применяются редко, Болезнь Рейно, болезни артерий, феохромоцитома-опу­холь надпочечника при кото­рый АД высокое, гипертон. криз. Противопоказания: тахи­кардия, язвенная болезнь, ал­лергия.

Ø В1- адреноблокаторов: ИБС, ГБ, мерцательная аритмия. Противопоказания: Сер. Сосудистая недостаточ­ность, сердечный блок.

13. Симпатомиметики и симпатолитики.

Механизм действия и фармокологиче­ские эф-ты

Ø Симпатомиметиков (эфедрин): опосредован­ное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Щн действует на пресинапти­ческую мембрану т е варикоз­ные утолщения синапса и спо­собствует выделению норадре­налина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее дейст­вие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимули­рует сердце, пов. АД, расши­ряет бронхи, снижает пери­стальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.

Ø симпатолитиков (октадин, резерпин): они угне­тают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мем­браны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецеп­торы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват ад­реналина. Эффекты: АД сни­жает, Пульс уменьшается, сер­дечный выброс уменьшается, внутриглазное давление сни­жает, сужение зрачка, Пери­стальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улуч­шает сон.

Побочные эф-ты:

Ø симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови

Ø симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, яз­венная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в орга­низме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрес­сия.

Основные показания и противопоказания к применению

Ø Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диаг­ностической целью. Противо­показания: сахарный диабет, ГБ

Ø Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.

14. Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству.

Признаки состояния наркоза: для состояния наркоза характерно: анальгезия – подавление болевой чувствительности; амнезия; потеря сознания; подавление сенсорных и автономных рефлексов; релаксация скелетных мышц.

Требования к средствам для наркоза: плавное введение в наркоз без стадии возбуждения; достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции; хорошая управляемость глубиной наркоза; быстрый выход из наркоза; большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат; отсутствие побочных эффектов; простота в техническом применении; безопасность в пожарном отношении; приемлемая стоимость.

Стадии наркоза: 1) стадия аналгезии; 2) стадия возбуждения; 3) стадия хирургического наркоза: 1-й уровень – поверхностный наркоз; 2-й уровень – легкий наркоз; 3-й уровень – глубокий наркоз; 4-й уровень сверхглубокий наркоз. 4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).

Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.

Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.

1) Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.

2) Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.

3) Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).

4) Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.

5) Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.

15. Средства для ингаляционного наркоза.

Достоинство галотанового наркоза.

Ø Высокая наркотическая активность.

Ø Наркоз наступает быстро с короткой стадией возбуждения.

Ø Наркоз фторотаном легко управляем.

Ø При прекращении ингаляции больной просыпается в течение 5-10 минут.

Ø Наркоз протекает с вполне удовлетворительным мышечным расслаблением. Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризующих курареподобных средств.

Ø не вызывает раздражения слизистых, ацидоза, тошноты и рвоты в посленаркозном периоде.

Достоинство эфирного наркоза: Выраженная наркотическая активность; достаточная наркотическая широта; относительно низкая токсичность; эфирный наркоз довольно легко управляем; хорошая миорелаксация.

Достоинство наркоза, вызванного закисью азота: не вызывает побочных эффектов во время операции; не обладает раздражающими свойствами; отрицательного влияния на паренхиматозные органы не оказывает; скорость индукции и выхода из наркоза очень высокая.

Недостатки галотанового наркоза.

Ø Брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающего нерва.

Ø Снижение АД в результате угнетения сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев, а также прямого мио тропного влияния на сосуды.

Ø Возможны сердечные аритмии, обусловленные прямым влиянием на миокард, в том числе и сенсибилизацией его к адреналину.

Ø Фторотан угнетает секреторную активность слюнных, бронхиальных, желудочных желез.

Ø В организме значительная часть фторотана (20%) подвергается биотрансформации.

Недостатки эфирного наркоза.

Ø Выраженная стадия возбуждения, которая сопровождается тахикардией, колебанием АД, кашлем, гиперсекрецией бронхиальных и слюнных желез, рвотой.

Ø Низкая скорость индукции и выхода из наркоза.

Ø Иногда возникает желтуха.

Ø Угнетается функция почек, возможна альбуминурия.

Ø Развивается ацидоз.

Ø Возможны послеоперационные бронхопневмонии.

Недостатки наркоза закисью азота.

Ø Низкая наркотическая активность (отсутствует стадия глубокого наркоза).

Ø Не вызывает миорелаксации.

Ø Возможна тошнота и рвота.

Ø При длительном применении возможно развитие лейкопении, мегалобластической анемии, нейропатии, связано это с окисление кобальта в молекуле кобаламина.

Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.

Ø Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.

Ø Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.

Ø Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).

Ø Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.

Ø Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.

16. Средства для неингаляционного наркоза.

Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.

Ø Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.

Ø Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.

Ø Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).

Ø Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.

Ø Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.

Достоинство тиопенталового наркоза:

Ø Вызывает наркоз через 1 минуты без стадии возбуждения.

Ø Продолжительность наркоза 20-30 минут.

Ø Вызывает более сильное мышечное расслабление, чем гексенал.

Недостатки тиопенталового наркоза:

Ø Судорожные подергивания мышц.

Ø Ларингоспазм.

Ø Угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры, также сердце.

Ø При быстром введении возможны апноэ и коллапс.

Ø Местное раздражающее действие.