Спирт этиловый. Острое и хроническое отравление. Лечение.

Местное действие спирта этилового: в медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п.

Центральное действие спирта этилового: Этанол вызывает седативный эффект, уменьшение тревоги, несвязанную речь, атаксию, нарушает способность с суждению, растормаживает поведение – все это обычно называется опьянением. При повышении в крови концентрации спирта этилового наступают анальгезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, которая непродолжительна и переходит в агональную стадию.

Фармакокинетика спирта этилового: Этанол растворим в воде, быстро и полно всасывается из ЖКТ. Его пары могут легко адсорбироваться в легких. После приема натощак максимальная концентрация в крови достигается через 30 минут. наличие пищи в кишечнике замедляется всасывание. Объем распределения составляет около 0.7 л/кг. Более 90 % этанола окисляется в печени, оставшийся экскретируется через легкие и почки. В печени происходит окисление спирта этилового со скоростью 10мл/час, что сопровождается большим выделением энергии. При приеме обычных доз скорость окисления соответствует кинетике нулевого порядка, т.е. не зависит от времени и концентрации вещества.

Влияние этанола на диурез: Мочегонное действие этилового спирта имеет центральный генез (снижается продукция АДГ задней доли гипофиза).

Влияние этанола на терморегуляцию: Проявляется повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра). Вследствие этого на холоде спирт этиловый способствует переохлаждению, на не препятсвует ему. Субъективное ощущение тепла, связанное с расширением сосудов кожи, не сопровождается повышением температуры тела. в связи с этим, для того чтобы создать ощущение тепла, прием спирта этилового может быть оправдан только после попадания с холода в теплое помещение, когда опастность замерзания исключается.

Влияние этанола на ЖКТ: Усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез. Это является результатом психогенного, рефлекторного, а также прямого действия на железы. Повышение секреции желез желудка при прямом воздействии спирта на слизистую оболочку связано с

освобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). Следует учитывать, что спирт усиливает секрецию соляной кислоты. При низких концентрация спирта активность пепсина не изменяется, а при высоких – снижается. При приеме крепких напитков (40% и выше) активность желудка снижается. В ответ на раздражающее действие повышается активность бокаловидных клеток, секретирующих слизь. Меняется и моторика желудка: спазм привратника и снижение моторики. На функцию кишечника спирт влияет мало.

Влияние этанола на ССС: Даже при употреблении умеренного количества этанола отмечается угнетение сократительной функции миокарда. Как причину сердечных нарушений рассматривают накопление ацетальдегида, приводящее к изменению запасов катехоламинов в миокарде. Аритмии возникают при алкогольной абстиненции. Повышение кровяного давления связано с количеством принятого алкоголя, независимо от ожирения, потребления соли, кофе и курения. также наблюдается расширение сосудов кожи и, как следствие, повышение теплоотдачи.

Применение спирта этилового в медицинской практике: В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового применяется редко. Иногда его применяют как противошоковое средство, редко – в качестве снотворного и седативного средства. В некоторых случаях показано назначение спирта истощенным больным (имеется в виду энергетическое значение). Спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п.

Меры помощи при остром отравлении этанолом: При острой алкогольной интоксикации у человека развиваются типичные эффекты передозировки седативно-гипнотическими средствами наряду с сердечно-сосудистыми эффектами и раздражением ЖКТ. Для лечения алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищаю верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают ингаляции кислорода. При необходимости осуществляют ИВЛ. Целесообразно введение аналептиков (коразол, кофеин, кордиамин). Применяют симптоматическую терапию. Проводят коррекцию КОС (вводят в/в натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии проводят гемодиализ. В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных (метоклопрамида). больные нуждаются в тепле. Проводят детоксикационную терапию (инфузия раствора глюкозы, аскорбиновой кислоты).

Что такое алкоголизм? Алкоголизм – хроническое отравление спиртом этиловым, которая характеризуется различной симптоматикой: снижение умственной работоспособности, внимания, памяти, могут возникать психические расстройства, поражается и периферическая иннервация, нарушение функции внутренних органов.

Что такое дисульфирам? Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Принимают внутрь для лечения хронического алкоголизма, в тех случаях, когда не удается получить терапевтический эффект другими методами лечения (психотерапия, витаминотерапия, прием апоморфина и др.). Действие препарата основано на его способности специфически влиять на обмен алкоголя в организме. Алкоголь подвергается окислительным превращениям, проходя через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. При участии ацетальдегидроксидазы, ацетальдегид обычно быстро окисляется. Тетурам, блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя, приводит к увеличению после приема алкоголя концентрации ацетальдегида в крови.

Лекарственные средства для лечения алкоголизма: Дисульфирам (радотера, эспераль), апоморфинум, наотрексон, различные психотропные средства.

Средства для купирования алкогольной абстиненции: Когда потребление алкоголя резко прерывается, развивается абстинентный синдром, проявляющийся моторным возбуждением, тревогой, снижением судорожного порога. главная задача лекарственного лечения в период отмены алкоголя – предупреждение судорог, делирия и аритмий. Баланс калия, магния и фосфата нужно быстро восстановить если функция почек не нарушена. Основные направления лечения: замена алкоголя длительнодействующими седативно-гипнотическими веществами и постепенное уменьшение его дозы. В настоящее время предпочитают использовать бензодиазепины (хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам). Лечение фенотиазинами в период отмены алкоголя потенциально опасно из-за нежелательных эффектов (например, усиления судорог), которые могут свести на нет их достоинства. Иногда используют и антигистаминные препараты. Некоторые специалисты рассматривают фенитоин как средство предупреждения судорог у алкоголиков, имевших судороги в анамнезе.

18. Седативно-гипнотические средства. Острое отравление и меры помощи.

Влияние гипнотических средств на структуру сна.

Ø Снижается длительность периода засыпания (латентный период наступления сна).

Ø Продлевается стадия 2 МДГ-сна (сон с медленным движением глаз, NREM).

Ø Укорачивается стадия медленного волнового сна (стадия 3, 4 медленного сна).

Ø Уменьшается длительность БДГ-сна (сон с быстрым движением глаз).

Основные побочные эффекты гипнотических средств: Аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, галлюцинации. атаксия, диспепсические явления, сонливость в дневное время, привыкание при длительном применении и лекарственная зависимость, возможны психические и поведенческие расстройства, нарушение координации.

Показания к применению и побочные эффекты седативных средств. Показания к применению: применяются при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. Побочные эффекты: сонливость и легкое головокружение.

19. Общие представления о проблеме боли о обезболивания. Средства используемые при нейропатических болевых синдромах.

Медиаторы антиноцицептивной системы: Энкефалины, эндорфины, динорфин.

Средства, применяемые при различных невралгиях (постгерпетических, тройничного и языкоглоточного нервов): Карбамазепин, фенитоин, натрия вальпроат, трициклические антидепрессанты.

Вспомогательные средства, применяемые при острых и хронических болевых синдромах:

Ø клонидин (инфаркт миокарда, опухоли, послеоперационные боли)

Ø амитриптилин (хронические боли, опухоли, фантомные боли)

Ø кетамин (опухоли)

Ø кальцитонин (метастазы опухоли в кости), соматостатин (гормонсекретирующие опухоли гастроинтестинальной области и поджелудочной железы), кортикостероиды (компрессионная нейропатия)

Ø бензофурокаин (панкреатит, перитонит, острый плеврит, колики)

Ø другие препараты с анальгетическим эффектом – баклофен (ГАМК-ергические средство), дифенгидрамин (антигистаминное средство).

20. Наркотические анальгетики. Острое и хроническое отравление. Принципы и средства лечения.

Основные фармакологические эффекты опиоидов. Аналгезия, эйфория, седативный эффект, угнетение дыхания, подавление кашлевого рефлекса, миоз, ригидность мышц туловища, тошнота и рвота, запоры, подавляют функцию почек, стимулируют высвобождение АДГ, пролактина, соматотропина, тормозят выделение ЛГ.

Чем обусловлено действие опиоидов?

Ø Действие опиоидных анальгетиков складывается из следующих основных компонентов:

Ø угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и

Ø нарушения субъективно-эмиционального восприятия, оценки боли и реакции на нее.

Механизм анальгезирующего действия опиоидных анальгетиков. Механизм болеутоляющего действия опиоидных анальгетиков связан с взаимодействие с опиоидными рецепторами. Это проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Для морфина характерно прямое угнетающее действие на спинальные нейроны. При этом происходит нарушение межнейронной передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга. Угнетающее действие морфина на передачу болевых импульсов в спинном мозге с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны складывается из усиления нисходящих тормозных влияний и прямого угнетающего действия на синоптические образования спинного мозга. В пресинаптических окончания морфин уменьшат высвобождение медиаторов (субстанция Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных импульсов. Изменение восприятия боли связано не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но также и с успокаивающим действие морфина. Последнее сказывается на оценке боли и ее эмоциональной окраске, что имеет важное значение для двигательных и вегетативных проявлениях боли. Положительный эффект «плацебо» при некоторых болях достигает 35-40%.

Центральные эффекты наркотических анальгетиков. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также лимбическую систему и гипоталамус. Морфин угнетает реакцию активации коры головного мозга, а также реакцию лимбической системы и гипоталамуса на афферентные импульсы. Одним из типичных проявлений психотропного действия морфина является вызываемое им состояние эйфории. Последняя проявляется повышением

Нейроэндокринный эффект опиоидов. Опиоидные анальгетики стимулируют высвобождение АДГ, пролактина и соматотропина, но тормозят выделение ЛГ. Эти эффекты могут отражать регулирующую роль эндогенных опиоидных пептидов в деятельности соответствующих нейроэндокринных систем и, вероятно, опосредуются влиянием на гипоталамус.

Зависимость t_½ от функции печени. При нарушении функции печени период полувыведения может увеличиваться для веществ, выделяемых с желчью, а также веществ выделяемых почками в качестве метаболитов.

Влияние опиоидов на дыхательный центр. Все опиоидные анальгетики могут вызывать значительное угнетение дыхания за счет торможения стволовых механизмов его регуляции. Р_со2 альвеолярного воздуха может возрастать, но наиболее важная сторона этого угнетающего эффекта – подавление реактивности на двуокись углерода. Степень угнетения дыхания зависит от дозы опиоидов, и на него влияет характер других сенсорных потоков.

Влияние опиоидов на кашлевой центр. Подавление кашлевого рефлекса – хорошо известный эффект опиоидов. При патологическом кашле и для поддержания вентиляции через эндотрахеальную трубку вводится кодеин. Однако подавление кашля опиоидами может привести к накоплению секрета с последующей обструкцией дыхательных путей и ателектазом. К данному эффекту опиоидов может развиться толерантность.

Влияние опиоидов на сосудодвигательный центр. На сосудистодвигательный центр практически не влияет. При увеличении дозировки может незначительно угнетать сосудодвигательный центр.

Побочные эффекты наркотических анальгетиков: беспокойство, дрожание, гипереактивность (при дисфории); угнетение дыхания; тошнота и рвота; повышение внутричерепного давления; постуральная гипотензия. усиленная при гиповолемии; запор; задержка мочи; зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при парентеральном введении).

Показания к применению наркотических анальгетиков. Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью.

применение чистых агонистов вместе со смешанными агонистами-антагонистами; больные с черепно-мозговой травмой; беременность; больные с нарушенной функцией почек и печени; нарушение функции легких; больные с эндокринными заболеваниями; дети до 3 лет и в старческом возрасте (вследствие угнетающего действия на дыхательный центр).

настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Однако у некоторых людей отмечается обратное явление: плохое самочувствие, отрицательные эмоции (дисфория). В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию поверхностного сна. Одним из проявлений центрального действия морфина является снижение температуры тела, связанное с угнетением центра терморегуляции, расположенного в гипоталамусе. Однако, отчетливая гипотермия наблюдается только после введения больших доз морфина. Морфин угнетает центр дыхания, снижая его чувствительность к углекислоте и рефлекторных воздействиям. Отмечается брадипноэ, падает амплитуда дыхательных движений и уменьшение минутного объема. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Влияние опиоидов на рвотный центр. На рвотный центр морфин действует, как правило, угнетающе. Однако в части случаев он может вызвать тошноту и рвоту. Связывают это с возбуждающим действием морфина на хеморецепторы пусковой зоны, расположенной на дне IV желудочка и активирующей центр рвоты.

Влияние наркотических анальгетиков на ССС. В терапевтических дозах, как правило, не изменяет уровня артериального давления. при увеличении дозировки может вызвать небольшую гипотензию, которую относят за счет небольшого угнетения сосудодвигательного центра, а также освобождения гистамина. На фоне действия морфина может развиться ортостатическая гипотензия. Центр блуждающих нервов морфин возбуждает, особенно в больших дозах. Возникает брадикардия.

Влияние наркотических анальгетиков на ЖКТ. Сто стороны ЖКТ наблюдаются повышение тонуса сфинктеров кишечника, снижение перистальтики кишечника, способствующей продвижению его содержимого, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи. Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику. Этому способствуют также более интенсивное всасывание воды из кишечника и уплотнение его содержимого. В итоге развивается запор (обстипация). Морфин может существенно повышать тонус сфинктера Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает процесс поступления в кишечник желчи. Снижается выделение панкреатического сока.

Влияние наркотических анальгетиков на диурез. Морфин может оказывать стимулирующее влияние на определенные центры гипоталамуса. В частности это приводит к повышению выделения АДГ (вазопрессина) и уменьшения диуреза. Морфин повышает тонус и сократительную активность мочеточников. Он также тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение.

Противопоказания к применению наркотических анальгетиков:Эффекты при передозировке опиоидов (острое отравление): угнетение дыхательного центра. падение МОД. Появляется неправильное и периодическое дыхание; коматозное состояние; резкий миоз; кожные покровы бледные, холодные, слизисты оболочки цианотичны; арушение кровообращения; снижение температуры тела.

Помощь при остром отравлении опиоидами.

Ø Необходимо сделать промывание желудка, а также дать адсорбирующие средства и солевые слабительные. Это важно при энтеральном введении.

Ø Внутривенное введение налоксона в дозе 0.2-0.4 мг. может быстро вывести больного из комы, связанной с передозировкой опиоидов, но не других депрессантов ЦНС. Лечение проводится тем же препаратом в дозе 0.4-0.8 внутривенно, при необходимости повторно. Применение антагониста не должно заменять другие мероприятия, особенно вспомогательное дыхание, необходимо держать пациентов в тепле.

Эффекты хронической интоксикации опиоидами.

Ø Физическая зависимость. В результате резкой отмены препарата отмечается появление симптомы абстиненции. Симптомы: насморк, слезотечение, зевание, озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога, враждебность.

Ø Психическая зависимость. Эйфория, безразличие к окружающему миру и заторможенность, своеобразные ощущения в области живота, которые напоминают интенсивный сексуальный оргазм.

Проявления абстинентного синдрома при морфинизме. В результате резкой отмены препарата отмечается появление симптомы абстиненции. Симптомы: насморк, слезотечение, зевание, озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога, враждебность. продолжительность синдрома достигает двух недель. После исчезновения первых признаков абстиненции исчезает также толерантность, что проявляется восстановлением чувствительности к опиоидным агонистам. Однако, несмотря на утрату физической зависимости от опиоида, влечение к нему может сохраняться многие месяцы.

Средства помощи при морфинной абстиненции. Лечение лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам задача очень сложная. необходимо длительное лечение в условиях стационара. Постепенно снижают дозу и частоту введения наркотического анальгетика. Это сопровождается соответствующей психо- и фармакотерапией. Менее интенсивный эффект абстиненции при применении метадона является основой для детоксикации героиновых наркоманов.

21. Ненаркотические анальгетики и антипиретики.

Основные эффекты ненаркотических анальгетиков – антипиретиков: болеутоляющее; жаропонижающее; противоспалительное; противоревматичекое.

Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков.

Ø Механизм действия ненаркотических анальгетиков (группа анальгетиков-антипиретиков) связан с их ингибирующим влиянием на ЦОГ, что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС.

Ø Механизм анальгезирующего действия связан с угнетением нейронального захвата серотонина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга (иминазин, амитриптилин).

Ø Анальгетический эффект клофелина (a-АМ) связан с его влиянием на сегментарном и отчасти на супрасегментарном уровнях и проявляется в основном при участии a₂-АМ.

Ø Антигистаминное действие препаратов. Возможно гистаминергическая система принимает участие в центральной регуляции проведения и восприятия боли (димедрол).

Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков. Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняют влиянием ее на процессы, протекающие в очаге воспаления; уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов. Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков. Головная боль, миалгия, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях вызванных злокачественными опухолями, для снижение температуры при лихорадке, при фантомных болях.

Противопоказания к применению ненаркотических анальгетиков. Противопоказаны при повышенной чувствительности, бронхоспазме, нарушениях кровообращения, обострение язвы желудка, тяжелая почечная недостаточность.

Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков: Кожные аллергические реакции, угнетение кроветворения, нефротоксические и гепатотоксическое действие, диспепсические расстройства, сонливость, беспокойство, отеки, боли в месте инъекции.

22. Противоэпилептические средства.

Механизм действия антиэпилептических средств. Противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, вальпроат натрия). Кроме того показано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности (триметин, этосуксимид). Вещества могут подавлять стимулирующее влияние глутаматергической системы. также имеются блокаторы разных типов глутаматных рецепторов, а также вещества уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин). Под влиянием противоэпилептических препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом.

Побочные эффекты антиэпилептических средств. Седативный, снотворный и другие эффекты аллергической и неаллергической этиологии, кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия, диспепсические расстройства, кожные высыпания, тератогенное действие, может развиться синдром отмены, изменения со стороны крови.

Показания к применению фенитоина: Фенитоин применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках.

Показания к применению карбамазепина: Применяют карбамазепин при больших судорожных припадках, при смешанных формах эпилепсии, иногда при малых приступах эпилепсии.

Показания к применению вальпроата натрия. При малых приступах эпилепсии, миоклонус-эпилепсии.

Показания к применению этосуксимида. При абсансе, профилактика малых приступов эпилепсии.

Показания к применению фенитоина-натрия. Фенитоин-натрий применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках.

Показания к применению фенобарбитала натрия. Как противосудорожное средство при хорее, спастических параличах, различных

23. Средства для купирования судорожного синдрома.

Средства для купирования судорожного синдрома: Диазепам, клоназепам, магния сульфат, средства для наркоза, антипсихотические средства, миорелаксанты, парацетамол.

Что такое антиэпилептические средства? Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства), наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

Механизм действия антиэпилептических средств. Противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, вальпроат натрия). Кроме того показано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности (триметин, этосуксимид). Вещества могут подавлять стимулирующее влияние глутаматергической системы. также имеются блокаторы разных типов глутаматных рецепторов, а также вещества уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин). Под влиянием противоэпилептических препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом.

Побочные эффекты антиэпилептических средств. Седативный, снотворный и другие эффекты аллергической и неаллергической этиологии, кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия, диспепсические расстройства, кожные высыпания, тератогенное действие, может развиться синдром отмены, изменения со стороны крови.

24. Противопаркинсонические средства.

Принципы лекарственной коррекции экстрапирамидных расстройств.

Ø Устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. использовать дофамин не представляется возможным, так как он не проникает через ГЭБ, поэтому используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проникая в головной мозг превращается в дофамин.

Ø Повышение активности дофаминэргичекой системы головного мозга за счет усиления выделения и/или угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. Для этой цели можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы (ингибиторы МАО-В).

Ø Блокирование глутаматергических влияний (мидантан).

Ø Снижение стимулирующих холинэргических влияний (циклодол, бипириден).

Механизм антипаркинсонического действия левоподы: Леводопа представляет собой изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Механизм антипаркинсонического действия селегинина:

Ø По химической структуре близок к эфедрину (см.) и другим симпатомиметическим аминам, но по действию отличается тем, что является специфическим ингибитором моноаминоксидазы (МАО) типа Б. Другие ингибиторы МАО в отличие от селегинина действуют на МАО типа А или оказывают смешанное влияние (на МАО типа А и Б).

Ø Применение селегинина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание МАО типа Б и ингибирование этого фермента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно выражено повышение содержания дофамина в нейронах экстрапирамидной системы при одновременном применении селегинина с L-дофа (леводопа). Депренил сокращает время наступления эффекта леводопы и удлиняет его действие. В связи с этим селегинин при паркинсонизме применяют в сочетании с леводопой.

Механизм антипаркинсонического действия бромокриптина. Является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов (главным образом типа D₂ ). Препарат активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в ЦНС, уменьшает выделение серотонина.

Механизм антипаркинсонического действия амантадина. Амантадин блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина. Кроме того, обладает нейропротекторным действием в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDA-рецепторов этих нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Имеется у препарата и М-ХБ действие.

Механизм антипаркинсонического действия тригексифенидила. Он подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению центральных холинорецепторов. Механизм антипаркинсонического действия биперидена - Центральное холиноблокирующее действие.

25. Психофармакология. Классификация психотропных средств.

Основные группы психофармакологических средств.

Ø Анксиолитические и седативно-гипнотические средства.

Ø Антипсихотические средства (нейролептики).

Ø Антидепрессанты (тимоаналептики).

Ø Нормотимические (антиманические) средства.

Ø Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, нейропротекторы).

Ø Психостимулирующие средства и актопротекторы.

Ø Тонизирующие средства.

Ø Аналептические средства.

Группы депрессантов ЦНС.

Ø Антипсихотические средства (нейролептики).

Ø Анксиолитические (транквилизаторы) и седативно-гипнотические средства.

Ø Нормотимические (антиманические) средства.

Молекулярные мишени действия психотропных препаратов.

Ø межнейрональная передача

Ø обмен биогенных аминов

Ø холинергичесие системы головного мозга

Ø пептиды, аминокислоты, оказывающее стимулирующее и тормозное влияние на нейроны

Анксиолитический, седативный и гипнотический эффекты – сущность, сходство и различия.

Эффект

анксиолитический

седативный

гипнотический

Сущность

проявляется уменьшением внутреннего напряжения, устраннии беспокойства, тревоги, страха

снижение ощущения тревоги, успокаивающий эффект, оказывая при этом минимальное действие на двигательные и мыслительные функции. Степень подавления ЦНС минимальна

вызывает сонливость, облегчение начала и течение сна, максимально идентичного естественному.

Сходство

Для этих эффектов характерно успокаивающее действие, способствуют наступлению сна.

26. Антипсихотические средства.

Фармакологические эффекты АПС, используемые в медицинской практике.

Ø антипсихотический (устранение продуктивной симптоматики психозов(бреда, галлюцинации));

Ø седативный эффект.

Ø блокада дофаминовых рецепторов;

Побочные эффекты АПС, связанные с влиянием на ЦНС. Паркинсонический синдром, акатизия, дистонии – блокада дофаминовых рецепторов, тардивная дискинезия – гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, токсическое нарушение сознания – блокада м-холинорецепторов.

Влияние АПС на вегетативные функции. Потеря аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеиспускания, запор – блокада м-холинорецепторов, ортостатическая гипотензия, импотенция, нарушение эякуляции – блокада a-адренорецепторов.

Влияние АПС на эндокринную систему.

Аменорея-галакторея, бесплодие, импотенция – блокада дофаминовых рецепторов, приводящая к гиперпролакемии.