Дифференциации и пролиферации вследствие гипоплазии.

Гипо- и апластическая анемия представляет собой синдром, характеризующийся первичным повреждением плюрипотентных клеток миелопоэза (CFS - GEMM), что ведёт к выраженному угнетению гемопоэза, проявляющемуся нарушением дифференциации и пролиферации всех клеток костного мозга, особенно эритробластного ряда.

Апластическая анемия может быть первичной и вторичной.

Первичная апластическая анемия (наследственная). Описана Fancоni, представляет собой анемию, передающуюся аутосомально по рецессивному признаку и характеризующуюся селективной аплазией эритробластной серии с вовлечением в процесс грануло- и тромбоцитарного рядов. В основе наследственной апластической анемии лежит дисфункция внутриядерных репаративных процессов ДНК. Наследственный дефект, характеризующийся сомотическими мутациями, легко фиксируемыми в клонах клеток костного мозга, может вызвать в них хромосомные аберрации, определяя тем самым подавление гематопоэза.

Вторичная гипопластическая анемия может возникнуть в результате действия различных факторов:

а) физических - ионизирующее излучение;

б) химических - радиоактивный фосфор и золото, анилиновые красители, различные лекарственные препараты - левомицетин, бутадион, аминазин, цитостатики и др.;

в) биологических - вирусы инфекционного гепатита, инфекционного мононуклеоза и т.д.

Патогенез. В результате действия этиологических экзо- и эндогенных факторов происходит угнетение пролиферативной активности и подавление дифференциации клонов клеток – предшественников миелопоэза, особенно эритроцитопоэза.

Аплазия костного мозга может быть следствием энзиматических нарушений в метаболизме фолиевой кислоты, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидоновых оснований, ответственных за нормальную структуру нуклеиновых кислот. При таких обстоятельствах синтез нуклеиновых кислот также угнетён.

Таким образом, апластический процесс может распространяться до уровня стволовых клеток, снижая их пролиферативную активность. Выявлены следующие механизмы, посредством которых может возникнуть гипо- и апластическая анемия :

- снижение количества стволовых клеток или появление стволовых

клеток со структурными дефектами;

- модификация гематопоэтической микросреды, в которой находятся

стволовые клетки с последующим изменением функций костно-

мозговых клеток;

- нарушение функций стволовых клеток иммунными механизмами и др.

Следует заметить, что определение «апластическая анемия» может быть использовано только в случае, когда в периферической крови кроме сниженного количества эритроцитов (эритроцитопения), определяется и одновременное снижение гранулоцитов (агранулоцитоз) и тромбоцитов (тромбоцитопения ) (схема 31.4).

В костном мозге наблюдается снижение числа клеток эритробластного ряда. Более того, имеет место снижение процесса дифференциации и исчезновение мегакариоцитов.

В периферической крови констатируется острая анемия, ретикулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения с геморрагическим синдромом.

.