Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке-мишени.

Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатий приведены на рис. 28.3.

· Транспортный вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (наиболее часто с альбуминами).В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

· «Контргормональный» вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот вариант патогенеза включает несколько путей, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов:

Ú чрезмерная связь гормонов с транспортными белками;не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови, что проявляется недостаточностью их эффектов;

Ú высокий уровень иммуноглобулинов к гормонам; выделены антитела, например, к инсулину, АКТГ, СТГ;

Ú повышенное содержание ферментов, разрушающих гормоны;например,увеличение уровня инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; а моноаминооксидазы и/или катехол-о-метилрансферазы — адреналина;

Ú изменение конформации молекул гормонов; наблюдается, например, в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов;

Ú действие гормонов-антагонистов; например, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина.

· Рецепторный (реактивный) вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий.Он заключается в нарушении взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

Ú изменение числа рецепторов к гормону(увеличение или уменьшение);

Ú нарушение нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов к гормону;

Ú образование противорецепторных АТ(например, к рецепторам инсулина или ТТГ);

Ú блокада рецепторов к гормонам негормональными лигандами,имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона; описано в отношении рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов;

Ú перекрестный эффект гормона(например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате чего развивается галакторея).

· Метаболический вариант патогенеза постжелезистых эндокринопатий. Этот механизм заключается в разнообразных нарушениях метаболизма гормонов.Наиболее часто наблюдаются:

Ú расстройства катаболизма гормона— например,инсулина и стероидных гормонов в гепатоцитах (при этом торможение разрушения глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

Ú чрезмерное дейодирование тироксина— например, дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, начинает осуществляться преимущественно в печени, что приводит к образованию более активного гормона трийодтиронина и гипертиреоидному состоянию; дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, в печени и частично в почке, в результате чего образуется реверсивный rT₃ (от англ. reverse), имеющий низкую физиологическую активность, что обусловливает развитие гипотиреоидного состояния.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.3» МС Ы

Рис. 28.3. Типовые механизмы эндокринопатий: постжелезистые расстройства.

В основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона и/или его эффекта.Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.

Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы

Гипоталамо-гипофизарная система включает:

Ú переднюю долю гипофиза (она имеет эпителиальное происхождение, вместе с туберальной и промежуточной долями образует аденогипофиз, осуществляет синтез тропных гормонов и экспрессию гена проопиомеланокортина);

Ú перикарионы секреторных нейронов гипоталамуса (синтезирующие рилизинг-гормоны, или либерины, антидиуретический гормон, окситоцин, нейрофизины, орексины);

Ú гипоталамо-гипофизарный тракт (обеспечивающий транспорт гормонов по аксонам нейросекреторных нейронов);

Ú аксо-вазальные синапсы (участвующие в секреции АДГ и окситоцина в капилляры задней доли гипофиза, секреции либеринов в капилляры срединного возвышения);

Ú портальную систему кровотока между срединным возвышением и передней долей гипофиза.

Типовые формы патологии гипофиза

Типовые формы патологии аденогипофиза

Критерии дифференцировки типовых расстройств аденогипофиза представлены на рис. 28.4.

· Уровень продукции гормона (определяют по его содержанию в жидкостях организма) и/или по выраженности его эффектов.По этому критерию различают:

Ú гипофункциональные состояния (гипопитуитаризм);

Ú гиперфункциональные состояния (гиперпитуитаризм).

· Масштаб поражения аденогипофиза и характер расстройств в организме.По этому признаку выделяют:

Ú тотальный гипо- и гипопитуитаризм (нарушение продукции и/или эффектов действия всех гормонов аденогипофиза);

Ú парциальный гипо- и гипопитуитаризм (расстройство синтеза и/или эффектов одного гормона аденогипофиза);

Ú субтотальный(расстройство синтеза и/или эффектов нескольких гормонов аденогипофиза) гипо- и гипопитуитаризм.

· Время возникновения эндокринопатии в онтогенезе. В связи с этим дифференцируют:

Ú «ранние» формы эндокринопатий(выявляются до завершения периода полового созревания);

Ú «поздние» формы (развиваются после завершения периода полового созревания).

· Происхождение эндокринопатий.По этому признаку выделяют:

Ú первичные формы (гипофизарные, т.е. вызванные прямым повреждением самого аденогипофиза);

Ú вторичные(гипоталамические: нейрогенные, центрогенные, т.е. обусловленные нарушением церебропитуитарного звена механизма нейроэндокринной регуляции).

· Проявления эндокринных форм патологии (клинические, биохимические и др.). По этому критерию выделяют конкретные болезни, синдромы, патологические состояния (например, болезнь Иценко–Кушинга, синдром гипофизарного ожирения, гиперпролактинемия, гипофизарная кахексия — болезнь Симмондса).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.28.1» МС Ы

Рис. 28.4. Типовые формы гипофизарных эндокринопатий.

Отдельные формы патологии аденогипофиза

Нозологические формы аденогипофиза характеризуются либо гипер-, либо гипопитуитаризмом.

Гипопитуитаризм