Проявления неврастении 13 страница

Гипофосфатазия — наследственная болезнь (r), обусловленная недостаточной активностью щелочной фосфатазы, характеризующаяся рахитоподобными изменениями скелета и выделением с мочой фосфоэтаноламина.

Гипофосфатемия — снижение уровня фосфатов в крови ниже 2,5 мг% (в норме 2,5–4,5 мг%). Этиология. Г. может развиться в результате внепочечных или почечных потерь фосфата. · Внепочечные причины. àДефицит в пище и потери через ЖКТ. Ä Злоупотребление антацидами. Большие количества алюминий- или магнийсодержащих антацидов связывают фосфат, увеличивая его потери через ЖКТ, и могут служить причиной развития г. àГолодание. При длительном голодании распад клеток приводит к высвобождению фосфата во внеклеточную жидкость. Однако количество фосфата в оставшихся интактных клетках сохраняется на уровне нормальных величин. Так как потеря свободного внеклеточного фосфата с мочой и калом превышает поступление с пищей, развивается отрицательный баланс фосфата. Хотя г. возникает не сразу, при восстановлении полноценного питания может развиться выраженный дефицит фосфата, т.к. происходит стимуляция потребления фосфата за счёт пролиферации клеток и синтеза макромолекул. àПерераспределение фосфата в организме. Ä Гликолиз. Любое состояние, сопровождающееся усилением гликолиза в клетках, вызывает накопление органических фосфатных соединений в виде фосфорилированных углеводных групп при одновременном уменьшении внутриклеточного органического фосфата. По мере диффузии фосфата в клетки падает уровень фосфата сыворотки, что приводит к г. Уменьшение за счёт этого механизма внутриклеточного неорганического фосфата может оказаться решающим и привести к истощению запасов АТФ. При тяжёлом истощении фосфата дефицит АТФ может стать причиной дисфункции клеток. Ä Респираторный алкалоз. Гипервентиляция приводит к уменьшению содержания фосфата в сыворотке из-за повышенного потребления его клетками. Быстрое повышение рН клеток стимулирует внутриклеточный гликолиз. Ä Сепсис. Г. — признанный спутник грамотрицательного сепсиса и может сосуществовать с г., обусловленной респираторным алкалозом. Ä Адреналин также стимулирует потребление фосфата клетками. Этот эффект не зависит от утилизации фосфата клетками, обусловленного инсулин-регулируемым гликолизом или другими изменениями метаболизма глюкозы. · Почечные причины. àИзбыток ПТГ. Любое состояние, сочетающееся с нормальной функцией почек, но повышенным уровнем ПТГ, может вызвать усиление выведения фосфата почками. Это нарушение может наблюдаться при первичном гиперпаратиреозе, а также при различных состояниях с вторичным гиперпаратиреозом. àПервичные дефекты почечных канальцев. Цистиноз, отравления тяжёлыми металлами, множественная миелома, СКВ и болезнь Уилсона могут сочетаться с генерализованными дефектами проксимальных почечных канальцев и усилением выведения фосфата почками. àСпецифические дефекты транспорта фосфата обозначают как «гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит», который может быть семейным или спорадическим, в виде детского и взрослого вариантов. При любом из этих состояний снижение транспорта фосфата в проксимальных канальцах вызывает чрезмерное выведение фосфата почками. àГлюкозурия. Фосфат и глюкоза конкурируют за транспорт в проксимальных почечных канальцах. Все глюкозурические состояния сопровождаются избыточным выведением фосфата почками. · Генетические аспекты. àВитамин D-резистентный рахит. Ä Х-сцепленная форма (тип I, *307800; тип II #307810; оба типа — À доминантное). Характерны прогрессирующие анкилозы суставов (в том числе анкилозирующий спондилит), нефрокальциноз, уменьшенное кишечное всасывание фосфатов, снижение слуха, г. Нет гипокальциемии, миопатий, гипокальциемии. Ä Рецессивная форма (241520, r). Ä Доминантная форма (193100, Â). àГипофосфатемические формы рахита. Ä Гиперкальциурический рахит (*241530, r): нефролитиаз, чрезмерное выведение фосфата почками, отставание в росте. Ä Гипофосфатемическая болезнь костей (146350, возможно, то же, что и доминантная форма витамин D-резистентного рахита). Проявления. · Расстройства ЦНС. Дефицит АТФ в клетках может вызвать заторможённость, кому и судорожные припадки. Возникают также периферическая невропатия и синдром Гийена–Барре. · Гематологические нарушения: гемолитическая анемия, обусловленная истощением клеточного АТФ и нарушением целостности мембраны (встречается редко). · Мышечные нарушения — дисфункция скелетной мускулатуры, обусловленная дефицитом АТФ. Острый некроз скелетных мышц может возникать, в частности, у алкоголиков с острой г. Иногда наблюдают паралич дыхательной мускулатуры и дыхательную недостаточность. · Изменения костей. При хронической г. — повышенная резорбция костей с нарушением их минерализации. · Сердечные нарушения. У больных с тяжёлой г. происходит угнетение функции сердца. Диагностика. Уровень фосфата мочи, превышающий 100 мг/л, свидетельствует об избыточном выведении фосфата почками. При низком содержании фосфата мочи предполагается индуцированное антацидами снижение фосфата или повышенное потребление фосфата клетками. Инфузия глюкозы — причина г. у большинства госпитализированных больных. Осложнения. Наибольшую опасность при г. представляет неосторожное введение фосфата в/в. Острая гипокальциемия, обусловленная образованием фосфата кальция, может привести к шоку, острой почечной недостаточности и смерти. По этой причине в/в введение фосфата осуществляют, если специфические клинические симптомы обусловлены исключительно г.

Гирсутизм — избыточное оволосение по мужскому типу у женщин, выражающееся появлением усов и бороды, ростом волос на туловище и конечностях

Гистамин — 4-(2-аминоэтил)-имидазол — продукт декарбоксилирования гистидина; мощный стимулятор секреции соляной кислоты в желудке, важнейший медиатор немедленных аллергических реакций и воспаления, вызывает сокращение ГМК, бронхоконстрикцию, сосудорасширяющее (для капилляров и артериол) действие, отёк и стимуляцию афферентных нервов; рецепторы г. — H1, H2; г. действует в ходе IgE-зависимых реакций, что опосредуется рецепторами H1.

Гистиоцит — оседлый макрофаг.

Гистиоцитоз. 1. Появление оседлых макрофагов в крови или других тканях при различных патологических процессах. 2. Общее название группы болезней неясной этиологии, сопровождающихся эндогенными нарушениями метаболизма и накоплением в оседлых макрофагах продуктов нарушенного обмена (например, болезнь Хенда–Шюллера–Крисчена, эозинофильная гранулёма).

Гистологический элемент, см. «Элементы гистологические».

Гистоплазмоз — вызываемая Histoplasma capsulatum инфБ, начинающаяся с пневмонии, клинически напоминает первичный лёгочный туберкулёз. В дальнейшем возникают очаги в лёгких или генерализация процесса, лихорадка, истощение, спленомегалия, лейкопения. Û Дарлинга болезнь Û Дарлинга цитомикоз.

Глаукома — заболевание глаза с повышением внутриглазного давления, экскавацией и атрофией зрительного нерва, приводящее к дефекту поля зрения. · Закрытоугольная г. — г., при которой возникает блокада радужно-роговичного угла передней камеры глаза корнем радужки или гониосинехиями.

Гликогенозы — группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях. Симптоматика возникает вследствие накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из-за недостатка конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Различия в степени тяжести и возрасте начала клинических проявлений вызваны вовлечением различных изоферментов или других компонентов повреждённых ферментных систем. Частота всех форм болезней накопления гликогена — 1:40 000 населения. Лечение. •Ограничение анаэробной нагрузки уменьшает мышечные симптомы типов V и VII. •При типе VIII рекомендуют ограничение физической нагрузки и обильное питьё. •При типах 0, I и III — предотвращение гипогликемии и молочного ацидоза назначением дробных доз углеводов, что позволяет поддержать нормальные уровни глюкозы крови, предупредить развитие молочного ацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используют непрерывную подачу высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол назначают для профилактики подагры и уратных камней почек. •Эффективных методов лечения других типов нет. · 0 типа г. (*240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) — недостаточность гликоген синтетазы (КФ 2.4.1.11) печени. Проявления: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после приёма пищи. · Ia типа г. (232200, 17q21, Â) — недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Наблюдают значительно чаще других г. Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, задержка роста, позднее половое созревание. · Ib типа г. (232240, r) — мутации гена транспортёра глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: диарея, плохой аппетит, болезнь Крона, хронические остеомиелиты, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия, гиперлипидемия. · Ic типа г. (232240, r) — дефект транспортёра глюкозо-6-фосфата (*602671, 11q23.3). Проявления: гипогликемия, артериальная гипертензия, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печёночно‑клеточная карцинома, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, ангиомы кожи, подагрические тофусы, подагрический артрит, лёгочная артериальная гипертензия. Û фон Гирке болезнь Û нефромегалический гликогеноз Û Гирке–ванКревельда синдром Û Гирке–ванКревельда болезнь. · IIa типа г. (232300, 17q25.2‑q25.3, ген GAA, r) — дефицит лизосомной a-1,4-глюкозидазы (КФ 3.2.1.20), приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени, мозге. Проявления: кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, утомляемость, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий, смерть на первом году жизни. Û Помпе болезнь. · IIb типа г. (232300, r). Проявления: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, АВ-блокада, умственная отсталость. Û болезнь Антополя Û болезнь Данона (300257, дефект лизосомного белка LAMP2). · III типа г. (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) — недостаточность амило-1,6-глюкозидазы (КФ 3.2.1.33), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Проявления: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, «ангельское» лицо, гипертрофия желудочков на ЭКГ. Û Кори болезнь Û Форбса болезнь Û лимитдекстриноз. · IV типа г. (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — недостаточность ветвящего фермента (КФ 2.4.1.18), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с длинными цепями в печени, почках, мышцах и других тканях. Проявления: цирроз печени, портальная гипертензия, печёночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазово-плечевая мышечная дистрофия, смерть до 4-летнего возраста. Û болезнь Андерсен Û амилопектиноз. · V типа г. (*232600, 11q13, ген PYGM, r) — дефект амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1), вызывающий накопление гликогена нормальной химической структуры в мышцах. Проявления: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при нагрузке, миоглобинурия. Û МакАрдла–Шмида–Пирсона болезнь Û миофосфорилазная недостаточность Û МакАрдла болезнь. · VI типа г. (*232700, 14q21‑q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2.4.1.1) в печени, приводящая к накоплению гликогена нормальной структуры в гепатоцитах и лейкоцитах. Проявления: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Û Гирса болезнь Û гепатофосфорилазная недостаточность. · VII типа г. (*232800, 12q13.3, ген PFKM, r) — недостаточность фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.11). Проявления: миопатия, увеличение печени, слабость мышц, мышечные подёргивания, гемолиз, лёгкая полицитемия, ретикулоцитоз, умеренная желтуха, жёлчнокаменная болезнь. Синоним: Томсона болезнь. · VIII типа г. (*306000, Xp22.2‑p22.1, ген RNAA2, RNA; *311870, Xq12‑q13, ген RNAA1, À) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2.7.1.38) в мышцах. Клинические и биохимические расстройства исчезают с возрастом, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно. Проявления: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторные данные: недостаточность печёночной киназы фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилазы в пределах нормы; повышенное содержание глутамат-пируват и глутамат-оксало-ацетат трансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голодания; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствует. Û фосфофруктокиназная недостаточность Û Таруи болезнь. · VIIIb типа г. (261740, r) — крайне редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38), ограниченная мышцей сердца. · VIIIc типа г. (*261750, r) — недостаточность фосфофруктокиназы (КФ 2.7.1.38) в печени и мышцах. Проявления: увеличение печени, диарея, задержка роста, гипотония мышц, умеренная слабость. Лабораторные данные: недостаточность фосфофруктокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.

Гликозиды сердечные — соединения типа эфиров (гидролизуются на сахара и агликоны) с кардиотонической активностью (укорочение систолы и усиление сокращения, удлинение диастолы, угнетение проводящей функции). Существуют г.с. растительные (препараты наперстянки, горицвета, строфанта, ландыша, желтушников), полу- и полностью синтетические. Механизм действия — угнетение Na⁺,K⁺-АТФазы сарколеммы.

Глицинемия (болезнь гликоколовая, глициноз) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена глицина и сопровождающаяся повышенным содержанием глицина в крови и моче, а также кетоацидозом. Проявления зависит от наличия или отсутствия кетоза. Примечание. Мультиферментная система катаболизма глицина (КФ 2.1.2.10) содержит не менее 4 белков (P, H, T и L). Основная масса больных с глицинемией имеет дефект P-белка (пиридоксальфосфатзависимая глицин декарбоксилаза).

Глобулин антигемофильный человека, см. «Фактор антигемофильный».

Глутарацидурия — наследственное метаболическое нарушение, развивающееся вследствие недостаточности глутарил-КоА дегидрогеназы (*231670, КФ 1.3.99.7), флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы (231675, КФ 1.5.5.1) или других дефектов флавопротеинов (231680). Клинически характерны прогрессирующий метаболический ацидоз, дистония, атетоз, парезы и бульбарные параличи, отставание в развитии, печёночноклеточная недостаточность, энцефалопатия вследствие глиоза и гибели нейронов в базальных ганглиях.

Глюкагон синтезируют a-клетки островков Лангерханса. Г. расценивают как антагонист инсулина, г. стимулирует гликогенолиз и липолиз, что ведёт к быстрой мобилизации источников энергии (глюкоза и жирные кислоты). Основные мишени г. — гепатоциты и адипоциты. Рецептор г. расположен в плазмолемме клеток-мишеней, связывает только г. и посредством G-белков активирует аденилатциклазу. Секрецию г. подавляет глюкоза. Мутация генаг. приводит к выраженной гипогликемии. Мутация гена рецептора г. приводит к развитию одной из форм ИНСД.

Глюкокортикоиды. Основной г., секретируемый надпочечниками, — кортизол. Другие г.: кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон. АКТГ — основной регулятор синтеза г. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. Г. находятся в крови в виде восстановленных ди- и тетрагидро-производных. Более 90% г. циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортикоиды глобулином (транскортин). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция. Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (время полужизни кортизола — до 2 ч., кортикостерона — менее 1 часа). Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные г. — водорастворимые соединения, способные к экскреции. Конъюгированные формы г. секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% г. экскретируется с мочой. Функции г. разнообразны: г. стимулируютобразование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах; синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы. В конечностях усиливается липолиз, липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо); эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушинга) характерный внешний вид. Белки и нуклеиновые кислоты: анаболический эффект в печени, катаболический эффект в других органах. В высоких дозах г. выступают как иммунодепрессанты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis). Г. имеют выраженный противовоспалительный эффект. Г. при длительном применении ингибируют синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи и остеопороз. Длительное применение г. поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. Введение г. может уменьшить отёк слизистой оболочки воздухоносных путей. Гиперкортицизм (синдром Кушинга) возникает в результате значительного повышения содержания г. в крови. Гипокортицизм — пониженная секреция адренокортикоидов — может быть вызвана первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недостаточность). Рецептор глюкокортикоидов — фактор транскрипции, полипептид с Mr 94 кД из семейства онкогенов erb-A.

Глюкостерома — доброкачественная (аденома), условно доброкачественная (адренокортикальная дисплазия) или злокачественная (карцинома) опухоль пучковой зоны коры одного из надпочечников, выделяющая преимущественно глюкокортикоиды и клинически проявляющаяся синдромомИценко–Кушинга.

Гомозигота — клетка (или организм), содержащая два одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.

Гомойотермный — имеющий постоянную температуру (например, птицы и млекопитающие с постоянной температурой тела, почти не зависящей от температуры окружающей среды).

Гонадолиберин (люлиберин). Ген LHRH кодирует последовательность из 92 аминокислот для г. и пролактиностатина. Люлиберин — декапептид, его мишени — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза. Г. — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. При недостаточности г. развиваетсясиндром Каллмана(аносмия у мужчин и женщин, мужской гипогонадизм). Рецепторы г. — трансмембранные гликопротеины, связанные с G-белком.

Гормон. · Гипоталамические гг. В нейросекреторных нейронах гипоталамуса синтезируются рилизинг-гг., гг. задней доли гипофиза — АДГ, окситоцин (а также нейрофизины) и орексины. · Гонадотропные гг. К ним относятся гипофизарные ФСГ и лютропин, а также ХГТ плаценты. Гг., а также ТТГ — гликопротеины, состоящие из двух СЕ. a-СЕ всех четырёх гормонов идентична, b-СЕ различна. à Фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген FSHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a-цепь, а ген FSHB (136530, 11p13) кодирует специфичную для ФСГ b-цепь. Протяжённая делеция, включающая ген FSHB, приводит к развитию WAGR-синдрома. Сдвиг рамки кодонов 61–86 вследствие замены первого нуклеотида и делеции второго и третьего кодона 61 GTG ([GTG, val] ® [GAG, glu]) ведёт к экспрессии дефектного ФСГ (невозможность связывания с рецептором ФСГ). У женщины с этим генным дефектом (r) — первичная аменорея и отсутствие овуляции. Регуляторы экспрессии. Гонадолиберин (люлиберин) стимулирует синтез и секрецию ФСГ и лютропина в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза. a-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Сертоли яичка, — подавляет секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами активина типа II. Функции. У женщин ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла. У мужчин мишени ФСГ — клетки Сертоли(регуляция сперматогенеза). Рецептор ФСГ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком. à Лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ). СЕ этого гликопротеина кодируют разные гены: ген LHA (118850, 6q21.1–q23) кодирует a-цепь, ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ b-цепь. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя (при этом, как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна). à Гонадолиберин стимулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофах. Функции. У женщин ЛГ — стимулятор эндокринной функции яичников. У мужчин ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона. Рецептор ЛГ и ХГТ — трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком, — кодирует ген LHCGR (152790, 2p21). Патология. · Гипоплазия клеток Лейдига — следствие нескольких известных мутаций гена LHCGR. · Преждевременное половое созревание мальчиков — результат мутаций кодонов 1624–1741 экзона 11 гена LHCGR. · Преждевременный пубертат. Преждевременное изосексуальное половое созревание: девочки — менархе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчики — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотропинов. · Недостаточность гонадотропинов приводит, как правило, к гипогонадотрофному гипогонадизму. Причины недостаточности гонадотрофов многочисленны: гипопитуитаризм (пангипопитуитаризм), нервно-психическая анорексия, синдромы Каллмана, Прадер–Вилли. · Хорионический гонадотропин (ХГТ, ген CGA для a-СЕ ХГТ и ген CGB для b-СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками жёлтого тела (синтез и секреция прогестерона). · Йодсодержащие гг. — тетрайодтиронин (T₄, тироксин) и трийодтиронин (T₃) — образуются в составе тироглобулина при йодировании тирозила (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем тироглобулин расщепляется в фаголизосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются Т₃ и Т₄. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тиропероксидаза. Далее йодированные соединения выделяются из клетки. Функции й. гг. многочисленны. Например, Т₃ и Т₄ увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты й. гг. на клетки-мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. Рецепторы й. гг. относят к факторам транскрипции (трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2). Известно не менее 40 дефектов генов рецепторных полипептидов, приводящих на фоне различной выраженности гипо- и гипертиреоидизма к развитию различных синдромов нечувствительности к тиреоидным гормонам (кретинизм, гиперактивности синдром, периодическая тахикардия, затруднённое обучение, низкорослость, глухота и др.). · Женские половые гг., см. «Эстрогены», «Прогестины». · Мужские половые гг. — андрогены — тестостерон (см.) и дигидротестостерон (см.), дегидроэпиандростерон, андростендион и ряд других стероидов обладают слабой андрогенной активностью. · Паращитовидной железы г. — паратиреокрин (ПТГ). · Подобный ПТГ г. — полипептид, содержащий идентичные аминокислотные последовательности с ПТГ. Гиперкальциемия при злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ-подобными эффектами этого гормона. · Рилизинг-гг. (рилизинг факторы, отангл. releasing hormone (releasing factor) — группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (гонадолиберин [люлиберин], кортиколиберин, меланостатин, пролактиностатин, соматолиберин, соматостатин, тиролиберин). Р-гг. и дофамин влияют на синтез и секрецию гормонов аденоцитами гипофиза (табл. п.2).

Таблица п.2. Влияние гипоталамических нейрогормонов на синтез и секрецию гипофизарных гормонов

· Роста гг. К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Гены этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24). à Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH-N, 139250, 191 аминокислотный остаток, C₉₉₀H₁₅₂₉N₂₆₃O₂₉₉S₇, мол. масса 22 124) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Рекомбинантный СТГ (C₉₉₅H₁₅₃₇N₂₆₃O₃₀₁S₈) содержит полную последовательность СТГ и N-концевой метионин. Для коррекции дефицита СТГ ранее применяли гормон, выделенный из гипофизов трупов человека. В настоящее время в развитых странах используют только р. СТГ (например,генотропин). Поскольку источник р. СТГ практически не ограничен, открываются возможности для применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например,получены обнадёживающие результаты при лечении девочек с синдромом Тёрнера и детей с идиопатической низкорослостью. à Хорионический соматомаммотрофин (плацентарный лактоген, гены CS-A и CS-B) экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода). Регуляторы экспрессии СТГ: Соматолиберин стимулирует синтез и секрецию СТГ, соматостатин подавляет секрецию СТГ. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (например,аргинин), b-адреноблокаторы, половые гормоны, ЛС (например, l-допа^ÄЫ Автору! Препарат аннулирован. В учебных изданиях не должно быть аннулированных лекарственных средств. Просьба заменить зарегистрированным аналогом или удалить его. МС Ы, клонидин). Суточная периодичность секреции СТГ. Пик приходится на третью и четвёртую фазы сна. Функции СТГ. СТГ — анаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей. Метаболические эффекты СТГ двуфазны. Начальная фаза (инсулиноподобный эффект): СТГ увеличивает поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный эффект): через несколько часов происходят угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается). Голодание. При голодании и недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортизол, адреналин и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям путём поддержания уровня глюкозы крови и мобилизация жира как источника энергии. Соматомедины (инсулиноподобные факторы роста). Эффекты СТГ опосредуют соматомедины. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гипофизарной карликовости при нормальном уровне СТГ) требует определения в крови не только содержания СТГ, но и соматомединов. Недостаточность СТГ: идиопатическая: составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина. Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию различных форм недостаточности гипофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патологии: опухоли ЦНС (краниофарингиома, глиома, пинеалома), травмы, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. Эмоциональная депривация в детском возрасте (скорее всего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина). Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалия. У детей (до завершения остеогенеза) — гипофизарный гигантизм. Рецептор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина. · Тимуса гг. Эпителиальные клетки вилочковой железы синтезируют пептидные гормоны тимозины, тимопоэтины, паратимозин. à Тимопоэтины (12q22). a-, b-, g-Т. локализованы в ядре эпителиального каркаса тимуса, а также базальных кератиноцитов эпидермиса. Считают, что тт. стимулируют созревание протимоцитов в T-клетки, но не влияют на их иммунологический репертуар, взаимодействуют с холинорецепторами, модифицируют секреторную активность гипофизарных кортикотрофов. Возможно, тт. — внутриклеточный регулятор архитектуры клеточного ядра. Фрагмент (аминокислотные остатки 32–36, тимопентин) т. применяют при некоторых первичных иммунодефицитах (например, при синдроме диДжорджи). à Паратимозин (17q12-q22) — полипептидный аналог a-протимозина. В то же время экспрессия п. (наибольшая в печени, мозге и почках) реципрокна экспрессии протимозина (наибольшая в тимусе и селезёнке). à Тимозины. In vitro тт. способствуют дифференцировке T-лимфоцитов и появлению специфических рецепторов в их клеточной мембране, стимулируют выработку многих лимфокинов, в том числе ИЛ2, стимулируют продукцию Ig, способствуют созреванию T-лимфоцитов, продукции лимфокинов и Ig. à a-Тимозины. Из a-протимозина образуется несколько БАВ, локализованных в разных органах. à b-Тимозины (Xq21.3-q22). Идентифицировано несколько полипептидов. b4-Т. индуцирует экспрессию терминальной дезоксинулеотидил трансферазы, ингибирует миграцию макрофагов, стимулирует секрецию гипоталамического люлиберина. Предполагают, что эффекты тимозинов реализуются посредством связывания с актинами различных клеток. · Тропный г. — г., клетками-мишенями которого являются другие эндокринные клетки (например, часть эндокринных клеток передней доли гипофиза синтезирует и секретирует в кровь АКТГ. Мишени АКТГ — эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды).